Антигистамины представляют собой класс лекарственных средств, которые блокируют действие гистамина, виновника аллергических реакций. Они используются для лечения различных аллергий, включая сезонный аллергический ринит, крапивницу и ангиоэдему. В последние годы на рынке появились новые антигистамины, обладающие улучшенным профилем безопасности и меньше выраженными седативными эффектами, что делает их более предпочтительными для длительного использования.
Современные исследования показывают, что антигистамины могут также оказывать влияние на другие патофизиологические процессы, включая воспаление и иммунный ответ. При этом важно учитывать индивидуальные особенности пациентов, так как эффективность и переносимость антигистаминов могут варьироваться. Поэтому выбор препарата и его дозировки должен основываться на клиническом состоянии и потребностях каждого конкретного пациента.
Антигистаминные препараты: современные аспекты их применения
DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-11-24-29. Эффективная фармакотерапия. 2019. Том 15. № 11. Дерматовенерология и дерматокосметология
- Аннотация
- Статья
- Ссылки
- Английский
В данной статье рассматриваются фармакокинетические характеристики и механизмы действия антигистаминов второго поколения, таких как Цетрин и Аллервэй. Также даны рекомендации по выбору оптимального антигистаминного препарата в зависимости от типа аллергического дерматоза.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: антигистаминные препараты, аллергический дерматоз, зуд, отек, покраснение, цетиризин, левоцетиризин, Кларитин, Кестин, Тавегил, Цетрин
В статье подробно анализируется действие антигистаминов, их фармакокинетика, а также рекомендации по выбору препарата в зависимости от аллергической реакции пациента.
Таблица 1. Влияние различных медиаторов на развитие аллергии.
Таблица 2. Классификация антигистаминов в таблетированной форме.
Рис. 1. Эффективность одной дозы препарата в подавлении гистаминовызванных реакций у здоровых добровольцев на протяжении суток.
Рис. 2. Оценка уменьшения зуда после недели терапии левоцетиризином и дезлоратадином.
Таблица 3. Сравнительная характеристика антигистаминов Цетрин и Аллервэй.
Рис. 4. Пациентка Д. до (А) и после (Б) лечения.
Антигистаминные препараты являются основным средством для лечения не только распространенных аллергодерматозов, но и многих острых воспалительных процессов, связанных с гистамином. Гистамин выступает важным медиатором в цепи реакций «антиген – антитело» как в случаях немедленной, так и замедленной аллергической реакции.
Эффект антигистаминов достигается путем конкурентного блокирования Н1-гистаминових рецепторов, что в свою очередь приводит к уменьшению зуда, отека и покраснения (табл. 1).
В настоящее время на рынке доступны более 150 различных антигистаминов.
В России ежегодно реализуется более 55 миллионов упаковок таких препаратов.
Чаще всего выбор антигистаминов происходит эмпирически. Однако низкий уровень клинической практики и неоптимальный выбор дозы могут приводить к неэффективности лечения и гиперергическим реакциям из-за недостатка рекомендаций и стандартов [2]. Это зачастую связано с тем, что врачи полагаются на личный опыт, а не на данные клинических испытаний.
Вариативность реакции на препараты может зависеть от активности метаболических ферментов в печени, что также усугубляется одновременным приемом других лекарств. Альтернативой могут служить препараты, метаболизм которых не протекает в печени.
Классификация антигистаминов
Согласно классификации Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, антигистамины делят на два поколения: первое (седативные) и второе (неседативные) (табл. 2).
Антигистамины первого поколения имеют высокую липофильность, что позволяет им легко проходить через гемато-энцефалический барьер, но они обладают невысокой избирательностью и коротким действием. Эти препараты могут блокировать не только Н1-рецепторы, но и М-холинорецепторы, что делает их противопоказанными для пациентов с глаукомой и сердечно-сосудистыми заболеваниями [4].
В 1977 году появились препараты второго поколения, которые отличаются высокой селективностью к Н1-рецепторам и не обладают побочными эффектами, характерными для первого поколения [5].
К основным характеристикам антигистаминов второго поколения можно отнести:
- высокую специфичность и сродство к Н1-рецепторам;
- отсутствие влияния на холиновые и серотониновые рецепторы;
- противовоспалительный эффект;
- быстрое наступление терапевтического эффекта, длительность действия до 24 часов;
- не проходят через гемато-энцефалический барьер, не абсорбируются с пищей;
- незначительный седативный эффект при использовании в терапевтических дозах;
- отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
Тем не менее, различные антигистамины второго поколения могут отличаться по своим фармакокинетическим свойствам; их делят на метаболизируемые и уже активные метаболиты (табл. 2).
Метаболизируемые препараты обеспечивают терапевтический эффект лишь после активации в печени с участием фермента CYP3A4. Активные метаболиты поступают в организм в уже активной форме, что сокращает время достижения эффекта [6].
Следует отметить, что необходимость метаболической активации в печени сопряжена с риском лекарственного взаимодействия и несвоевременного наступления эффекта. Совместный прием нескольких метаболизируемых антигистаминов может изменить концентрацию активного вещества. Многие средства и продукты также метаболизируются с участием системы CYP3A4, что улучшает последствия от взаимодействия [7].
Современные Н1-рецепторы-антигистамины обладают противовоспалительными свойствами, препятствуя переходу аллергии в хроническую форму.
Критерии выбора антигистаминов
При назначении антигистамина важно учитывать, что различия в фармакодинамике влияют на взаимодействие с Н1-рецепторами. Препараты с высокой аффинностью имеют более длительное действие, что способствует лучшему контролю кожных реакций [8].
Наиболее предпочтительны антигистамины, которые не метаболизируются в печени, так как они быстро достигают пиковой концентрации и их эффективность не зависит от других препаратов.
При выборе антигистамина нужно оценивать выраженность его активности. Например, одна доза цетиризина может устранять реакции, вызванные гистамином, более эффективно, чем доза других препаратов (рис. 1). Важно учитывать скорость исчезновения зуда: левоцетиризин менее выражен, чем дезлоратадин при лечение крапивницы (рис. 2).
Новые антигистамины как активные метаболиты
Прогресс в разработке антигистаминов включает синтез новых средств из активных метаболитов ранее созданных антагонистов H1-рецепторов. Например, в 1987 году был синтезирован цетиризин на основе метаболита гидроксизина [11]. Благодаря гидроксильной группе, способности молекулы проникать через гемато-энцефалический барьер уменьшаются.
Цетиризин (Цетрин) стал первым высокоселективным блокатором Н1-рецепторов. Исследования подтвердили его способность уменьшать хроническое воспаление и изменять профили цитокинов. В отличие от других препаратов, цетиризин блокирует H1-рецепторы и реакции кожи на активаторы тромбоцитов [8]. Быстрое действие цетиризина обусловлено снижением функции эозинофилов и отсроченным выбросом гистамина и простагландина D2.
В России в 2005 году на фармацевтическом рынке появился левоцетиризин — энантиомер цетиризина, который обладает высоким эффектом и минимальным распределением [12].
Высокая безопасность терапии обеспечивается низким уровнем проникновения через гемато-энцефалический барьер и слабой связью с клеточными рецепторами. Препарат Аллервэй не проникает в клетки, находясь лишь на их мембране, что является его ключевым преимуществом. Кроме того, фармакокинетические параметры левоцетиризина (Аллервэй) превзошли аналоги среди блокаторов гистамина. Установлено, что он обладает высокой биодоступностью, быстрой абсорбцией (максимальная концентрация в плазме достигается всего за 30-60 минут), малым объемом распределения (0,4 л/кг) и минимальным метаболизмом (по меньшей мере 86% выведено в неизменном виде). Также отсутствуют взаимодействия с системой CYP450, что указывает на его совместимость с другими медикаментозными средствами, а возможность применения у пациентов с заболеваниями печени делает его еще более привлекательным.
Левоцетиризин (Аллервэй) не только эффективно борется с зудом и аллергией, но также обладает ярко выраженным противовоспалительным эффектом. Его высокая концентрация в кожных покровах и минимальное прохождение через гемато-энцефалический барьер обеспечивает меньшее проявление седативных эффектов по сравнению с цетиризином.
Цетрин или Аллервэй?
В современном лечении аллергодерматозов цетиризин (Цетрин) признан эталоном. Это связано не только с широкой доказательной базой и длительным опытом его применения, но и с эффективностью в клинической практике.
Исследования показывают, что у пациентов с атопическим дерматитом, токсикодермией и хронической экземой при приеме Цетрина в дозе 10 мг в сутки уже на третий день наблюдается значительное уменьшение зуда благодаря накоплению активного вещества в коже, а на десятый день — исчезновение клинических проявлений воспаления, таких как эритема и инфильтрация. Цетиризин помогает предотвратить хронические аллергические реакции, хотя это требует более интенсивного лечения. Благодаря своим свойствам Цетрин становится препаратом выбора для лечения аллергического контактного дерматита, экземы и токсикодермии.
Антигистаминное действие левоцетиризина (Аллервэя) происходит благодаря целенаправленному подавлению патофизиологических процессов и симптомов, таких как выброс цитокинов и зуд. Его селективная активность к Н1-рецепторам в два раза выше по сравнению с цетиризином, что объясняет его минимальное влияние на холинергические и серотониновые рецепторы. Аллервэй — это инновационное средство с доступной ценой для лечения аллергий, соответствующее всем современным требованиям к антигистаминным препаратам нового поколения. Эффект Аллервэя проявляется менее чем через 12 минут и не зависит от приема пищи или времени суток.
Для устранения аллергических проявлений достаточно одной таблетки (5 мг) Аллервэя в день. Препарат подходит для длительного применения благодаря низкой фармакологической нагрузке и отсутствию эффекта накопления.
Седативное действие Аллервэя практически сведено к нулю, что позволяет продолжать вести активный образ жизни, в том числе управлять транспортными средствами. Показаниями для назначения Аллервэя являются:
- аллергический ринит (включая круглогодичный и сезонный) и аллергический конъюнктивит (такие симптомы, как зуд, чихание, заложенность носа, ринорея, слезотечение, гиперемия);
- поллиноз;
- крапивница;
- аллергические дерматозы с зудом и кожными высыпаниями.
Кроме того, противовоспалительное действие Аллервэя позволяет снизить стероидную нагрузку у пациентов с остронемным процессом при атопическом дерматите, что делает его подходящим для длительного применения в этой группе. Сравнительный анализ Цетрина и Аллервэя представлен в таблице 3.
Учитывая широкую эффективность Цетрина, начинать лечение аллергодерматозов рекомендовано именно с него. В случаях риска нежелательных эффектов или необходимости снизить фармакологическую нагрузку следует подумать о назначении Аллервэя, который также подходит для пациентов с атопическим дерматитом при необходимости уменьшения стероидной нагрузки.
Клинические примеры
Эффективность Цетрина и Аллервэя подтверждается нашей клинической практикой.
Клинический случай 1: Пациентка П., 17 лет, с диагнозом «атопический дерматит в стадии обострения». В комплексной терапии использовался Аллервэй в дозе 5 мг в сутки на протяжении двух недель. Результаты представлены на рисунке 3.
Клинический случай 2: Пациентка Д., 54 года, с диагнозом «аллергический контактный дерматит». В лечении использовался Цетрин в дозе 10 мг на протяжении десяти дней. Состояние кожных покровов до и после лечения показано на рисунке 4.
Антигистаминные препараты второго поколения, такие как Аллервэй и Цетрин, имеют высокую степень безопасности, а их противоаллергическое действие предсказуемо. Эти лекарства могут сочетаться с другими препаратами и продуктами, которые метаболизируются в печени, и не оказывают кардиотоксического эффекта.
Ключевые слова:
- антигистаминные препараты;
- аллергодерматоз;
- кожный зуд;
- отёк;
- гиперемия;
- цетиризин;
- левоцетиризин;
- Кларитин;
- Кестин;
- Тавегил;
- Цетрин.
Показания к применению
— аллергический ринит (устранение или облегчение чиханья, заложенности носа, выделений из носа, зуда в носу и глазах); — крапивница (уменьшение зуд и сыпи).
| Код МКБ-10 | Показание |
|---|---|
| L50.1 | Идиопатическая крапивница |
| J30 | Вазомоторный и аллергический ринит |
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; — беременность и период лактации; — возраст до 12 лет; — непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Применение с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности.
Воздействие на способность к вождению автомобиля и управления механизмами в рекомендованных дозах нет, препарат не влияет на эти функции.
Фармакокинетика
После перорального приема дезлоратадин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрации в плазме достигаются спустя 30 минут, а максимальные — примерно через 3 часа.
Связывание дезлоратадина с плазменными белками составляет 83-87%. При ежедневном приеме доза от 5 до 20 мг не приводит к клинически значимой кумуляции препарата. Прием пищи или грейпфрутового сока не влияют на метаболизм.
Препарат не проникает через гемато-энцефалический барьер и интенсивно метаболизируется в печени, образуя 3-ОН-дезлоратадин, связанный с глюкуронидом. Это не ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 и не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.
Крошечная часть принятой дозы выводится почками и кишечником (менее 2% и менее 7% соответственно), а период полувыведения составляет 20-30 часов (в среднем 27 ч).
Лоратадин
Лоратадин (Кларитин) – это антигистаминный препарат второго поколения с долгим действием и хорошим профилем безопасности. Он используется для лечения назальных, глазных и кожных аллергических реакций, таких как аллергический ринит и крапивница, не вызывая сонливости и подходит для долгосрочного применения. Предлагается в виде таблеток и сиропа.
Цетиризин
Цетиризин (Зиртек) – средство второго поколения, применяемое для снятия симптомов аллергического ринита, конъюнктивита и хронической крапивницы. Он имеет приятный вкус, что делает его удобным для детей с 6 месяцев. Цетиризин редко вызывает сонливость и подходит для ежедневного потребления, доступен в таблетках и каплях.
Длительность и периодичность приема
Препараты Эзлор и Цетрин эффективны при лечении аллергических реакций, таких как насморк, крапивница и кожный зуд. Рекомендуется принимать их один раз в день для максимальной эффективности. Тем не менее, длительность и частота применения могут варьироваться в зависимости от указаний врача и тяжести симптомов.
В некоторых случаях врач может назначить краткосрочное лечение Эзлором или Цетрином для быстрого снятия острых аллергий. В таких ситуациях прием может продолжаться несколько дней до исчезновения симптомов. При длительных или повторяющихся проявлениях аллергии препараты могут потребоваться на протяжении продолжительного времени. Однако рекомендуется консультация с врачом для определения оптимальной длительности лечения и оценивания возможных побочных эффектов, особенно при долгосрочном использовании.
Необходимо помнить, что независимо от курса и частоты применения медикаментов, не следует превышать указанную в инструкции дозировку. Если возникают побочные эффекты или симптомы ухудшаются, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
Стоимость и доступность на рынке
Стоимость препарата Эзлор может варьироваться в зависимости от его формы выписки, дозы и производителя. Как правило, цена Эзлора немного выше, чем цена Цетрина, однако различия зачастую минимальны.
Цетрин, в свою очередь, имеет более низкую цену, что делает его более привлекательным выбором для тех, кто хочет сэкономить средства. Он также доступен в различных формах и дозировках, что упрощает его выбор.
Оба медикамента относятся к категории лекарств, и их цена может изменяться в зависимости от аптечной сети и региона проживания. Поэтому рекомендуется сравнить стоимость в нескольких аптеках, чтобы найти наиболее выгодное предложение.
- Эзлор зачастую доступен в виде таблеток или капсул, тогда как Цетрин можно приобрести в формах таблеток и сиропа. Выбор формы может влиять на итоговую стоимость.
- Если вы приобретаете препараты по рецепту врача, то стоимость может быть частично или полностью компенсирована вашей страховой компанией. Это также следует учитывать при составлении бюджета.
При выборе препарата важно не ориентироваться только на цену. Учитывайте особенности своего организма, возможность наличия аллергий и другие индивидуальные факторы.
