Что нужно знать о гепатите В

Гепатит В — это вирусное заболевание, которое поражает печень и может привести к серьезным осложнениям, таким как цирроз и рак печени. Вирус передается через контакт с зараженной кровью, а также половым путем. Важно знать, что гепатит В может протекать бессимптомно, поэтому регулярное тестирование и вакцинация являются ключевыми средствами профилактики.

Лечение гепатита В включает в себя антивирусные препараты, которые помогают контролировать активность вируса и предотвращать его осложнения. Людям с хроническим гепатитом В рекомендуется вести здоровый образ жизни, избегать алкоголя и применять меры предосторожности, чтобы не заразить других людей.

Гепатит B представляет собой опасную инфекцию, вызванную вирусом гепатита B, который вызывает поражения печени.

Острый вирусный гепатит B (ВГВ) — это инфекционное заболевание, которое вызывается вирусом гепатита B (HBV) и в большинстве случаев передается через парентеральный путь. Он проявляется симптомами остро пораженной печени, которые могут характеризоваться желтухой или протекать без нее, и имеет многообразные клинические проявления и результаты — от полного выздоровления до возможного перехода в хроническую форму, цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.

ВГВ относится к заболеваниям, представляющим потенциальную угрозу для жизни, и является одной из основных проблем здравоохранения во всем мире.

Хронический гепатит B может привести к серьезным повреждениям печени, включая цирроз (рубцовые изменения печени) и рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома).

Гепатит B является значимой проблемой для системы здравоохранения на глобальном уровне.

350–400 миллионов человек в мире инфицированы вирусом хронического гепатита B, несмотря на доступность вакцины.

Вероятность заражения гепатитом B в 100 раз выше, чем при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Гепатит B занимает десятое место среди самых распространенных причин смерти на планете.

Как передается гепатит B?

Гепатит B — это очень заразное заболевание, передающееся при контакте с биологическими жидкостями инфицированного:

• Прямой контакт зараженной крови с кровью здорового человека
• Неоснащенные средства защиты во время половых контактов
• Использование нестерильных шприцев
• Передача от инфицированной матери к ребенку во время родов
• Другие способы заражения:
• Общее использование предметов, таких как бритвы, зубные щетки, серьги
• Процедуры пирсинга и татуировки с использованием нестерильных инструментов

Гепатит не передается СЛУЧАЙНО, то есть при чихании, кашле или при приеме пищи, приготовленной человеком, инфицированным вирусом гепатита В (ВГВ).

Гепатит В

Хронический гепатит B определяется как длительное заболевание печени, сохраняющееся более полугода, вызванное инфекцией вирусом гепатита B (HBV) и проявляющееся воспалительными, некротическими и фиброзными изменениями в тканях печени различной степени тяжести.

Острый гепатит В – острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита В (HBV). Характеризуется острым поражением печени и интоксикацией (с желтухой (35%) или без нее (65%)) и протекает с выраженным многообразием клинических проявлений и исходов: от выздоровления (около 90% пациентов) до развития хронического гепатита В, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (печеночно-клеточного рака).

Гепатит B относится к группам заболеваний, которые могут угрожать жизни, и остается одной из ведущих проблем здравоохранения на международном уровне.

Причины появления вирусного гепатита В Заболевание имеет преимущественно парентеральный механизм передачи, то есть возбудитель попадает непосредственно в кровь: например, во время переливания крови, инвазивных исследований, оперативных вмешательств, гемодиализа и т.д.

Недавние исследования показывают рост передачи вируса половым путем. У 25% заболевших не удается выявить источник инфицирования.

В группу риска входят гомосексуалисты, медицинские работники, члены семьи носителя HBV, пациенты с хроническими заболеваниями кожи. При развитии острого гепатита В в первом и втором триместрах беременности вероятность заражения плода небольшая, в третьем триместре инфицирование почти закономерно (вертикальный путь заражения).

Вирусом, вызывающим это заболевание, является патоген из группы гепаднавирусов, имеющий ДНК. Структура данного вируса включает:

• ядерный антиген (HBcAg);
• антиген инфекционной активности (HBeAg);
• поверхностный антиген (HBsAg);
• поверхностные белковые компоненты, взаимодействующие с рецепторами гепатоцитов (preS1-Ag и preS2-Ag);
• Х-антиген (HBxAg), белок, регулирующий синтез вирусных компонентов.

Есть предположение, что именно он ответственен за канцерогенез и развитие гепатоцеллюлярной карциномы;

• ДНК-полимераза – фермент, который необходим для постройки цепи ДНК вируса в процессе ее репликации (удвоения).

Классификация вирусного гепатита В По степени тяжести:

• вирусный гепатит В легкой степени;
• вирусный гепатит В средней степени;
• вирусный гепатит В тяжелой степени.

• острый (молниеносный) гепатит;
• хронический гепатит.

• обострение;
• ремиссия.

Инкубационный период составляет в среднем от 30 до 180 дней. На этом этапе у пациента могут возникнуть жалобы на головную боль, тошноту, постоянную усталость, ухудшение памяти и снижение аппетита. В некоторых случаях возможны незначительные повышения температуры тела по вечерам.

Для этого периода развития заболевания характерны появление рвоты, изжоги, отрыжки, вздутие живота, боли в суставах и в мышцах, температура тела может повышаться до 38,00С.

Пациенты могут испытывать кожный зуд, желтуху, сыпь и кровоточивость десен; моча становится темной, а кал может обесцветиться, увеличивается объем печени, может наблюдаться нарушение сна, сильные головные боли, падение артериального давления, учащенное сердцебиение и отеки на ногах.

При переходе гепатита в хроническую форму симптоматические проявления уменьшаются и наступает период ремиссии. Однако каждое новое обострение вирусного гепатита В протекает тяжелее предыдущего, что связано с разрушением ткани печени, которое постепенно приводит к развитию цирроза и печеночной недостаточности.

Переход гепатита B в цирроз

Для этой стадии характерно расстройство психики, наблюдаются кровотечения в области пищевода, желудка и прямой кишки, развивается асцит (в брюшной полости присутствует свободная жидкость), кожа становится бледной, печень уменьшается и становится плотной.

Диагностика

Лабораторные методы исследования – это первый этап диагностики заболевания.

Различные тесты могут быть использованы для диагностики и различения острого вирусного гепатита B.

Серодиагностика вирусного гепатита В

Вирус гепатита В (hepatitis B virus, HBV) относится к семейству Hepadnoviridae. Геном вируса представлен частично сдвоенной кольцевой молекулой ДНК размером 3200 п.н.

По данным электронной микроскопии, HBV выглядит как сфера диаметром 42 нм (частица Дейна), состоящая из ядра — нуклеотида с формой икосаэдра диаметром 28 нм, внутри которого находится двуцепочечная ДНК, концевые белки и фермент ДНК-полимераза. Ядро содержит HBcAg и HBeAg. Внешняя оболочка (толщина 7 нм) сформирована поверхностным антигеном HBV — HBsAg. Вирус гепатита В классифицируется как псевдоретровирус, поскольку его ДНК может частично интегрироваться в геном гепатоцитов.

При ОВГ и обострении ХГ вирусные частицы можно обнаружить в гепатоцитах и сыворотке крови больного. При интегративной форме ХГ В и в стадии ремиссии HBV в сыворотке крови не выявляется.

Основным методом лабораторной диагностики HBV инфекции является определение серологических маркеров: HBsAg, HBeAg, анти-НВс классов IgM и IgG, анти-HBe и анти-HBs, а также определение уровня ДНК HBV и активности ДНК-полимеразы. Спектр изменений серологических маркеров зависит от течения вирусного гепатита B.

HBsAg — основной маркер инфицирования HBV. При остром вирусном В в большинстве случаев (90-80 %) HBsAg удается выявить в инкубационном периоде, начиная с 3-5-й недели заражения. Средняя продолжительность циркуляции антигена — 70-80 дней. Быстрое исчезновение HBsAg (в первые дни желтухи) с появлением антиНВs — плохой прогностический признак.

При хроническом гепатите B HBsAg может обнаруживаться в крови пациента на протяжении многих лет. Следует учитывать, что используемые в настоящее время методы обнаружения HBsAg, включая ИФА, имеют предел чувствительности, поэтому при наличии клинических признаков гепатита, но отсутствии HBsAg в сыворотке крови целесообразно проверить другие маркеры на инфекцию HBV.

Наличие HBsAg в крови свидетельствует о присутствии вируса в печени и с большой долей вероятности в крови. Не всякая сыворотка, содержащая HВsAg, содержит вирус гепатита В. В ряде случаев ДНК вируса встраивается в ДНК гепатоцита не полностью, а частично, только тем участком, который кодирует синтез HBsAg. В этих случаях синтезируется HBsAg без других компонентов вириона (то есть без других антигенов). Считают, что такая ситуация возникает при “здоровом” носительстве HBsAg.

Появление HBeAg указывает на высокую вероятность инфекции и является признаком активной репликации HBV. HBeAg присутствует в крови пациента только при наличии HBsAg. В первые недели желтушного периода его выявляют у 85-95% заболевших. Если HBeAg положительный в течение двух и более месяцев, это может свидетельствовать о развитии хронического гепатита. У большинства пациентов с хроническим гепатитом активная форма HBeAg может сохраняться на длительное время (до нескольких лет).

Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В класса M (анти-НВc IgM) — маркер активной репликации НВV и острой инфекции. Выявляются через 1-2 недели после обнаружения HBsAg и сохраняются на протяжении 2-18 месяцев. У 4-20 % больных острым гепатитом В анти-HBc IgM являются единственным маркером инфекции. При ХГ В анти-НВс IgM могут быть выявлены у некоторых больных в меньших титрах, чем при острой инфекции, причем титр антител отражает тяжесть гепатита.

Антитела к HBcAg класса G (анти-НВс IgG) появляются почти одновременно с анти-НВс IgM и, как правило, сохраняются у всех переболевших гепатитом В на протяжении всей жизни. У 95% носителей HBsAg одновременно циркулируют HBsAg и анти-НВс IgG.

Антитела к HBsAg (анти-НВs) свидетельствуют о ранее перенесенной инфекции или о наличии поствакцинального иммунитета (защитный уровень — 10 МЕ/мл). Они появляются в период выздоровления, через 4 недели после исчезновения HBsAg, достигая максимальной концентрации через 1-2 года, с последующим постепенным снижением уровня, недоступного выявлению современными методами диагностики.

В некоторых случаях антитела анти-HBs могут сохраняться на протяжении всей жизни. Их появление на фоне клинического улучшения у пациента с гепатитом B является благоприятным прогностическим знаком. Важно помнить, что во время острой инфекции HBV может наступить «окно», когда HBsAg уже не обнаруживается, а анти-HBs еще не выработаны. В такие моменты возможно выявление анти-HBc IgM и IgG, что подтверждает необходимость исследований на анти-HBc IgM даже при отрицательных результатах на HBsAg и анти-HBs.

Антитела к HBeAg (анти-НВе) появляются в крови после элиминации HBeAg и завершения репликации вируса. К концу 9-й недели острого периода гепатита В более 90 % больных имеют анти-НВе. В период выздоровления анти-НВе могут исчезать. Однако, наличие анти-НВе не является показателем отсутствия инфекционности конкретной сыворотки крови.

Около 10% пациентов с прогрессирующей формой гепатита B могут развивать мутации под влиянием иммуноактивности, которые позволяют вирусу избегать иммуносупрессивного механизма и продолжающейся репликации. У носителей анти-HBe были выявлены мутации, которые препятствуют продукции HBeAg из-за дефектов в области precore, эти формы называются HBeAg-отрицательными. Появление этого мутанта может привести к дальнейшему ухудшению состояния печени из-за продолжающейся репликации вируса (выявляемой как наличие ДНК HBV в сыворотке). При первичном инфицировании HBeAg-отрицательным мутантом риск тяжелого гепатита значительно возрастает.

Описанные маркеры гепатита В исследуются методом ИФА. Спектр антител (анти-НВе, анти-НВs, анти-НВc IgM, анти-НВc IgG) и антигенов (HBsAg, HBeAg) позволяет установить диагноз гепатита В и определить стадию заболевания (таблица 5). Недостатком данного метода является невозможность его использования при заражении мутантными формами вируса, при иммуносупрессии (больные онкологическими заболеваниями, наркоманы и т.д.) и для количественной оценки присутствующего в организме возбудителя. Решение этих задач стало возможным в результате внедрения молекулярно-биологических методов в практику клинико-диагностических лабораторий.

Вирусный гепатит D

Гепатит D — вирусная инфекция, протекающая вследствие биологических особенностей вируса исключительно в виде ко-или суперинфекции при гепатите В, характеризующаяся тяжелым течением часто с неблагоприятным исходом.

Возбудитель — вирус гепатита D (HDV) — по своим характеристикам схож с вироидами — молекулами нуклеиновых кислот без оболочки. Печень человека является единственным органом, где происходит репликация HDV. Существует два типа инфицирования: коинфекция (одновременное заражение HBV и HDV) и суперинфекция (заражение у пациентов с уже существующим HBsAg). Совместное действие HBV и HDV часто приводит к более тяжелым формам заболевания, что в большей степени предопределяется влиянием HDV. См mortality при суперинфекции может достигать 5-20%. Инфекция дельта-вирусом может проявляться как острое заболевание, которое заканчивается выздоровлением, или стать хроническим процессом.

При гепатите D могут отсутствовать в крови маркеры гепатита В — анти-НВс и HBs-антиген — и наблюдается угнетение ДНК-полимеразной активности, так как BГD ингибирует репликацию вируса гепатита В.

Антитела IgM к вирусу гепатита D обычно отсутствуют в норме. Однако в период острого «дельта-инфекции» они появляются. По мере выздоровления HDV элиминируется из печени, и анти-HDV IgM исчезает. При хроническом процессе наблюдается постоянство HDV в тканях печени и высокая концентрация анти-HDV IgM в крови, что указывает на активную репликацию вируса.

Антитела IgG к вирусу гепатита D в сыворотке Антитела IgG к вирусу гепатита D в сыворотке в норме отсутствуют. Антитела BГD IgG (анти-BГD IgG) появляются в период реконвалесценции, и их концентрация постепенно снижается в течение нескольких месяцев. Определение антител BГD IgG может служить критерием ретроспективной диагностики гепатита ранее не уточненной этиологии.

• диагностика острого вирусного гепатита D — в период реконвалесценции;
• диагностика хронического персистирующего гепатита;
• диагностика хронического носительства.

Вирусный гепатит Е

Вирусом, вызывающим вирусный гепатит Е (ВГЕ), является РНК-содержащий вирус. Характерной особенностью данного заболевания является его фекально-оральный механизм передачи, который обычно осуществляется через загрязнённую воду. Период инкубации составляет примерно 35 дней. Клиническая картина острого ВГЕ походит на таковую при вирусном гепатите А. У беременных женщин болезнь протекает значительно тяжелее, особенно на поздних сроках беременности.

Для специфической диагностики ВГЕ используются методы ИФА, основанные на выявлении антител класса IgM. Обнаружение в крови повышенного уровня анти-ВГЕ IgM служит лабораторным подтверждением диагноза.

Периоды, в течение которых маркеры вирусного гепатита В могут быть обнаружены в крови при остром течении:

1) поверхностный HBs-антиген — с инкубационного периода до периода ранней реконвалесценции (5,5–6 мес);

2) Антиген НЬе можно обнаружить на инкубационной и продромальной стадиях (до 3,5 месяцев); его наличие указывает на активную репликацию вируса;

3) антитела к Hbe-антигену появляются в острый период заболевания (3–4-й месяц) и сохраняются до нескольких лет;

4) Антитела класса IgM к ядерному антигену (анти-HBc-IgM) являются показательными в продромальный период и могут сохраняться до фазы реконвалесценции (с 2-го по 6-й месяц заболевания);

5) антитела класса IgG к ядерному антигену (анти-HBc-IgG) возникают в продромальном периоде и сохраняются на протяжении всей жизни (ведущий маркер вирусного гепатита В);

6) Антитела к поверхностному Hbs-антигену (анти-HBs) начинают появляться в конце периода реконвалесценции (на 6-й месяц) и могут сохраняться до пяти лет.

Портальная и внутридольковая стромы диффузно инфильтрированы лимфоцитами и макрофагами с примесью плазматических клеток, эозино- и -нейтрофильных лейкоцитов. Количество звездчатых ретикулоэндоте­лиоцитов значительно увеличено.Клетки инфильтрата выходят из порталь­ной стромы в паренхиму дольки и разрушаются гепатоциты пограничной пластинки, что ведет к появлению ступенчатых перипортальных некрозов. В различных отделах долек много переполненных желчью капилляров

Разрушение мембран гепатоцитов при остром вирусном гепатите ведет к ферментативному взрыву, повышению в сыворотке крови активности аминотрансфераз- маркеров клеточного цитолиза.

На этапе восстановления (4-5 неделя после начала заболевания) печень возвращается к нормальным размерам, гиперемия уменьшается; капсула становится немного утолщённой и тусклой, между капсулой и брюшной полостью отмечаются небольшие спайки.

При микроскопическом исследовании находят восстановление балочно­ го строения долек, уменьшение степени некроза и дистрофии. Регенерация гепатоцитов выраженная, много двухъядерных клеток во всех отделах долек. Лимфомакрофагальный инфильтрат в портальных трактах и внутри долек становится очаговым. На месте сливных некрозов гепатоцитов находят более грубую ретикулярную строму и разрастание коллагеновых волокон. Пучки коллагеновых волокон обнаруживают и в перисинусоидальных пространствах.

В случае острого циклического гепатита вирусные частицы и антигены обычно не обнаруживаются в печёночных тканях. Лишь при длительном течении заболевания в отдельных гепатоцитах и макрофагах иногда можно выявить HBsAg.

При безжелтушной форме гепатита изменения печени по сравнению с острой циклической формой выражены меньше, хотя при лапароско­пии находят большую красную печень, возможно поражение лишь одной доли.

Микроскопическая картина отличается: наблюдается баллонная дистрофия гепатоцитов, очаги их некроза и тела Каунсильмена встречаются крайне редко; значительно выражена пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов; воспалительные лимфомакрофагальные и нейтрофильные инфильтраты, хотя и затрагивают все доли и портальные тракты, не разрушают пограничную пластинку; холестаз отсутствует.

Для некротической (злокачественной, фульминантной или молниеносной) формы вирусного гепатита характерен прогрессирующий некроз паренхи­мы печени. Печень быстро уменьшается, капсула ее морщинистая, ткань серо-коричневого или желтого цвета.

При микроскопическом исследовании выявляются как мостовидные, так и массивные некрозы печени. В некротических массах можно обнаружить тела Каунсильмена, скопления звездчатых ретикулоэндотелиоцитов, лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов. Явно выражен застой желчи в капиллярах. Гепатоциты можно найти лишь на периферии сохранённой паренхимы долек, они находятся в состоянии гидропической или баллонной дистрофии. На участках, где некротические массы были резорбированы и обнажена ретикулярная строма, просветы синусоидов расширены, наполнены кровью и демонстрируют многочисленные кровоизлияния. Если пациент не погибает от печеночной комы в острый период, может развиться постнекротический крупноузловой цирроз печени.

Холестатическая форма гепатита развивается преимущественно у лиц пожилого возраста. В основе ее лежат внутрипеченочный холестаз и вос­паление желчных протоков. При лапароскопии находят изменения, подобные большой красной печени, но печень с очагами желто- зеленого цвета и подчеркнутым дольковым рисунком

При микроскопической оценке наблюдаются признаки холестаза: желчные капилляры и желчные протоки портальных трактов переполнены желчью, желчный пигмент накапливается как в гепатоцитах, так и в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах. Холестаз часто сопровождается воспалением желчных протоков (холангит) и холангиолитом. Гепатоциты в центральных частях долек находятся в состоянии гидропической или баллонной дистрофии, иногда встречаются тела Каунсильмена. Портальные трактаты расширены и инфильтрированы преимущественно лимфоцитами, макрофагах и нейтрофилами.

Хронический вирусный гепатит — это активный или персистирующий гепатит, возможен и лобулярный гепатит.

Для активного хронического гепатита характерна клеточная инфильтрация, затрагивающая портальную, перипортальную и внутридольковую склерозированную стромы печени. Особенностью является проникновение инфильтратов из лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток через пограничную пластинку в печеночный долька, что приводит к повреждению гепатоцитов (рис. 2).

Развиваются дистрофия (гидропическая, баллонная) и некроз гепатоцитов (деструктивный гепатит), осуществляемый эффекторными клетками иммунной системы (иммунный цитолиз). Некрозы могут быть ступенча­тыми, моставидными и субмассивными (мультилобулярными). Степень распространенности некроза — критерий степени активности (тяжести) заболевания. Деструкция гепатоцитов сочетается с очаговой или диффузной пролиферацией звездчатых ретикулоэндотелиоцитов и клеток холангиол. При этом регенерация паренхимы печени несовершенна, развиваются скле­роз и перестройка ткани печени.

В гепатоцитах при проведении электронно-микроскопического (рис.2), иммуно-гистохимического и светооптического (окраска орсеином) исследований выявляются маркеры вируса гепатита В — HBsAg и HBcAg. Гепатоциты с HBsAg напоминают матовое стекло (матово-стекловидные гепатоциты); ядра гепатоцитов с HBcAg выглядят как посыпанные песком.

Эти гистологические особенности являются этиологическими маркерами гепатита B. В случае активного хронического гепатита фиксируется очаговая экспрессия HBcAg. Как правило, активный хронический гепатит прогрессирует в постнекротический крупноузловой цирроз печени.

Хронический персистирующий гепатит (см. рис

2) Подобный гепатит характеризуется инфильтрацией лимфоцитов, гистиоцитов и плазматических клеток в склерозированных портальных полях. Редко встречаются очаговые гистиолимфоцитарные скопления внутри долек, где наблюдается гиперплазия звездчатых ретикулоэндотелиоцитов и очаги склероза ретикулярной стромы. Обычно пограничная пластинка и структура печеночных долек остаются сохраненными. Выраженность дистрофии гепатоцитов минимальна или умеренна (гидропическая дистрофия), случаи некроза гепатоцитов наблюдаются редко. В печени можно обнаружить маркеры антигенов вируса гепатита В: матово-стекловидные гепатоциты с HBsAg, реже — ядра с HBcAg и тела Каунсильмена. При хроническом персистирующем гепатите возможно не только очаговая, но и генерализованная экспрессия HBcAg.

Хронический персистирующий гепатит очень редко прогрессирует в цирроз печени и только в тех случаях, когда трансформируется в актив­ный гепатит.

Смерть при вирусном гепатите может произойти из-за острого (некротическая форма) или хронического (активный хронический гепатит с развитием цирроза) печеночного недостаточности. Иногда наблюдается развитие гепаторенального синдрома.