Люминальный рак молочной железы — это подтип опухолей, который характеризуется наличием специфических рецепторов, таких как эстрогеновый и прогестиновый. Эти опухоли растут медленно и чаще всего обнаруживаются на ранних стадиях, что делает их более управляемыми по сравнению с другими агрессивными формами рака.
Люминальный рак делится на два подтипа: люминальный A и люминальный B. Люминальный A обычно имеет более благоприятный прогноз и низкую степень агрессивности, тогда как люминальный B может быть более агрессивным и требует более интенсивного лечения. Важно своевременно диагностировать и лечить эти опухоли для достижения наилучшего результата.
Классификация рака молочной железы на молекулярно-генетическом уровне
В разнообразии молекулярно-биологических исследований, нацеленных на предсказание РМЖ и выявление факторов, влияющих на чувствительность новообразований к различным методам терапии, особое место занимает молекулярно-генетическая классификация. Она позволяет осуществлять комплексную оценку множества характеристик опухолей, как старых, так и новых.
К примеру, работы таких исследователей, как C.M. Perou и соавторы (Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. и др. «Molecular portraits of human breast tumours.» Nature, 2000) и T. Sorlie с соавторами (Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R. и др. «Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications.» Proc Natl Acad Sci U S A, 2001) представили классификацию РМЖ, основанную на варьировании экспрессии генов и их взаимосвязи с долгосрочными результатами лечения.
Опухоли разделяются на две основные категории:
- Первая группа включает три подгруппы, характеризующиеся низким уровнем или отсутствием рецепторов эстрогенов (РЭ) и других транскрипционных факторов, которые отмечаются в РЭ+ опухолях:
- 1a. Опухоли, схожие с базальным эпителием молочной железы, с высокой экспрессией кератинов 5 и 17.
- 1b. Подгруппа ERBB2+ (HER2 +), проявляющая высокую активность генов, включая ERBB2 (HER2 +) и GRB7.
- 1c. Опухоли, похожие на нормальные клетки молочной железы, показывающие высокую экспрессию многих генов, ассоциируемых с жировой и другой неэпителиальной тканями.
- Вторая группа включает опухоли РЭ+, подобные люминальному эпителию, которые также делятся на три подгруппы:
- 2a. Люминальный подтип А, для которого характерна высокая экспрессия РЭ и эстроген-регулируемого LIV-1.
- 2b. Люминальный подтип В, отличающийся умеренной или низкой экспрессией люминальных генов, включая рецепторный кластер.
- 2c. Люминальный подтип С, похожий на В, но с высокой экспрессией менее изученных генов.
Анализ связи уровней экспрессии генов с выживаемостью показал, что из 1753 генов, лишь 264 оказывают влияние на продолжительность жизни больных. Пациенты с опухолями, схожими с базальным эпитетом, а также с подтипом ERBB2+ имеют наименьшую выживаемость, в то время как люминальный подтип C имеет менее благоприятные исходы по сравнению с A и B.
Молекулярно-генетические исследования в области РМЖ продолжают активно развиваться, и классификации продолжают уточняться. С практической точки зрения также актуальна суррогатная классификация РМЖ, основанная на иммуногистохимии рецепторов эстрогенов, прогестерона (РП), HER2 и параметра пролиферативной активности Ki67. Существует несколько основных групп опухолей:
- тройной негативный РМЖ (РЭ-РП-HER2-)
- негативный по гормональным рецепторам, позитивный по HER2 (РЭ-РП-HER2+)
- позитивный по гормональным рецепторам и HER2 (РЭ+РП+HER2+)
- позитивный по гормональным рецепторам, негативный по HER2 (РЭ+РП+HER2-)
- подобный люминальному А: высокая экспрессия гормональных рецепторов, низкая пролиферативная активность, низкая степень злокачественности
- промежуточный
- подобный люминальному В: низкая экспрессия гормональных рецепторов, высокая пролиферативная активность, высокая степень злокачественности.
Эта группировка опухолей позволяет планировать более целевой подход к лекарственному лечению (A.S. Coates, E.P. Winer, A. Goldhirsch и др. «Tailoring therapies—improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015.» Annals of Oncology, 2015).
Онкомаммология
- Рак молочной железы
- Профилактика рака молочной железы
- Лечение рака молочной железы
- Атерома молочной железы
- Киста молочной железы
Источник: www.frauklinik.ru
Диагностика гормонозависимого рака молочной железы
Трепан-биопсия опухоли, за которой следуют гистологическое и иммуногистохимическое исследование (по определению рецепторов эстрогена, прогестерона, HER2 и Ki 67), является ключевым этапом диагностики злокачественного процесса и выбором лечебной стратегии.
Кроме того, обязательными являются маммография, УЗИ молочных желез и зон лимфооттока.
Для определения распространенности опухоли исследуются органы грудной клетки с помощью КТ или рентгена, а также УЗИ и КТ органов брюшной полости и малого таза. Консультация гинеколога также является важной.
Если есть подозрения на метастазы, назначаются остеосцинтиграфия и МРТ/КТ головного мозга.
В случае необходимости проводится молекулярно-генетическое исследование для выявления мутаций BRCA1/2, связанных с наследственным раком молочной железы.
Лечение люминального рака молочной железы
Комплексный подход к лечению рака молочной железы включает хирургическое вмешательство, медикаментозное и радиотерапевтическое лечение. Окончательное решение о методах терапии принимается консилиумом специалистов, включая хирургов, химиотерапевтов и радиотерапевтов.
Метод лечения определяется по возможности радикального удаления опухоли.
При операбельных опухолях первичного характера первым этапом обычно является хирургическое вмешательство с последующей адъювантной терапией и облучением при показаниях.
Если опухоль не подлежит радикальному удалению (местно-распространенный или первично-нерезектабельный процесс), назначается неоадъювантная терапия для уменьшения размера опухоли, после чего следует операция и дальнейшая адъювантная терапия. В случае наличия метастазов проводятся медикаментозное и симптоматическое лечение.
Группы риска
Люминальный В HER2-отрицательный или люминальный тип А карциномы возникают не случайно, а в результате гормональных нарушений. Все женщины старше 39 лет считаются подверженными риску и должны проходить маммологические обследования каждые 24 месяца.
Женщины из семей с наличием карциномов репродуктивной системы и толстой кишки также подлежат генетическому исследованию на гены BRCA, поскольку риск развития РМЖ у них значительно выше. Важно отметить, что наследственные раки составляют всего 3-5% от общего числа злокачественных опухолей молочной железы.
Плотная структура молочной ткани является значительным фактором риска, что можно определить при маммографическом исследовании. При увеличении плотности ткани вероятность развития карциномы возрастает в четыре раза.
Признаки и симптомы
Клинические проявления люминального рака аналогичны симптомам других типов РМЖ: сопутствующие признаки опухоли и метастазирование в лимфатические узлы.
Стандартизированная градация по системе TNM также применяется к люминальному раку, хотя прогнозирование заболевания отличается. Люминальные подтипы, как правило, имеют более благоприятный исход, особенно тип А, который характеризуется инертным, то есть неагрессивным развитием. В результате этой подгруппе присуща наименьшая смертность, однако существующая статистика не учитывает влияние молекулярно-генетического типа на выживаемость.
Можно ли отказаться от химиотерапии?
В исследовании TAILORx (рандомизированное проспективное исследование III фазы) сравнивались результативность комбинированного лечения (адъювантная химиотерапия и гормональная терапия) с изолированной ГТ на выборке из 10 273 прооперированных пациенток с гормонозависимым HER2-отрицательным РМЖ без метастазов в лимфоузлы (N0). Из них 6711 пациенток имели средние показатели риска рецидива (recurrence-score) от 11 до 25, согласно результатам анализа 21 гена (тест OncoTypeDx), и были рандомизированы на две группы (либо ГТ, либо комбинированная терапия).
Результаты показали, что эффективность изолированной ГТ сопоставима с таковой комбинированной терапии в данной когорте пациенток.
В течение 9 лет в обеих группах наблюдалась схожая динамика:
- выживаемость без инвазивных заболеваний составила 83,3% у групп, получающих изолированную ГТ, и 84,3% в группе с комбинированной терапией;
- Общая выживаемость составляет 93,9% и 93,8%;
- Отсутствие регионарных рецидивов на уровне 92,2% и 92,9%;
- Отдаленные рецидивы отсутствуют у 94,5% и 95,0% пациенток.
Подходы к лечению ранних стадий люминального рака молочной железы в России
Согласно клиническим рекомендациям, женщины с раком молочной железы люминального типа А на стадиях T1N0M0 должны проходить органосохраняющие операции, такие как секторная резекция или лампэктомия. В качестве дополнительной терапии в основном применяется гормонотерапия (ГТ), поскольку химиотерапия неэффективна: злокачественные клетки имеют низкую чувствительность к ней, и лучевая терапия не требуется в отсутствие метастазов.
При опухолях типа B (как HER2-отрицательных, так и HER2-положительных) с T1a (размер опухоли менее 5 мм) и N0 также рекомендована адъювантная изолированная ГТ. Эта терапия применяется всем пациенткам с гормонозависимыми опухолями, независимо от возраста и других факторов, в то время как в других случаях изолированная ГТ не является оптимальным вариантом.
Следовательно, изолированная ГТ после операции при ранних стадиях люминального рака молочной железы типа А зарекомендовала себя как эффективное решение, который несет меньшие риски побочных эффектов и обладает многочисленными преимуществами по сравнению с комбинированной терапией, включая химиотерапию или лучевую терапию.
- Значение поставленного вопроса
- Адъювантная терапия: выбор между лучевой и гормональной
- Есть ли возможность отказаться от химиотерапии?
- Современные методы лечения люминального рака молочной железы на ранней стадии в России
Краткосрочные побочные эффекты могут включать утомляемость, раздражение кожи и отеки на месте операции. Долгосрочные эффекты могут проявляться в виде телеангиэктазий, болей, отеков и стянутости, что отрицательно сказывается на внешнем виде и качестве жизни. В редких случаях возможно возникновение вторичных опухолей и ишемической болезни сердца.
Люминальный подтип А является наиболее распространенным и содержит рецепторы эстрогена и прогестерона, не имея при этом HER2-рецепторов и обладая низким уровнем Ki67 (менее 20%). Опухоли этого подтипа имеют более медленный рост и благоприятный прогноз, реже рецидивируют и характеризуются высокой выживаемостью, показывая хорошую реакцию на гормонотерапию, но менее чувствительны к химиотерапии.
Ki67 — это маркер пролиферации клеток, который показывает скорость их деления и помогает отличить люминальный рак молочной железы подтипа А от более агрессивного эстроген-положительного подтипа В.
Опухоли, считающиеся гормонозависимыми, определяются наличием рецепторов эстрогена в не менее чем 1% клеток. Выбор режима гормонотерапии зависит от функции яичников.
Поделиться: Колонка редактора
Габай Полина ГеоргиевнаШеф-редакторНе важно, откуда деньги, главное — предоставить медикаменты.
В конце мая 2024 года Верховный суд подтвердил законность выдачи онкологическим пациентам противоопухолевых препаратов для лечения на дому, если препараты назначаются и оплачиваются через систему ОМС.
Различные формы рака молочной железы
Для лечения любых форм рака молочной железы могут использоваться хирургическое вмешательство (в случае операбельности), химиотерапия и лучевая терапия. Выбор подходящего метода определяется врачом исходя из стадии, типа опухоли и ее агрессивности, а также индивидуальных особенностей пациентки. Существуют и иные подходы, которые могут быть задействованы в зависимости от характеристик опухоли.
Современные достижения в лечении рака молочной железы продемонстрировали, что это заболевание очень разнообразно (гетерогенно). Сейчас признано, что термин «рак молочной железы» охватывает множество различных заболеваний, отличающихся по своим свойствам и протеканию. Разные виды рака реагируют на терапию по-разному и требуют различных лечебных подходов. В настоящее время выделяют несколько основных подтипов данного злокачественного процесса, и обязательным этапом диагностики является определение молекулярного подтипа опухоли.
Для установления конкретного подтипа рака у пациентки проводят биопсию, которая включает в себя забор небольшого количества опухолевой ткани специальной иглой. Процедура обычно выполняется под местным обезболиванием. Полученный материал отправляется на патоморфологическое исследование, где проводится иммуногистохимический анализ и, при необходимости, дополнительные исследования.
Патоморфолог анализирует образец ткани на предмет выявления потенциальных мишеней для эффективного лечения. В процессе исследования определяется наличие рецепторов женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, гиперэкспрессия белка HER2 и скорость пролиферации опухолевых клеток.
Эстроген и прогестерон — гормоны, регулирующие многие процессы в организме женщины, включая половое созревание и менструальный цикл. Если в клетках опухоли выявляются рецепторы этих гормонов, это указывает на гормонопозитивный рак молочной железы, в противном случае — на гормононегативный рак. Рост опухолевых клеток может зависеть от наличия этих гормонов в организме.
HER2 представляет собой белок, играющий ключевую роль в митозе клеток. Его гиперэкспрессия (увеличенное количество) наблюдается примерно в 25% случаев рака молочной железы и приводит к ускоренному росту клеток. Ранее HER2-позитивный рак считался особенно агрессивным, но сейчас существуют эффективные препараты, блокирующие этот белок, позволяющие успешно лечить такие опухоли.
Для оценки агрессивности опухоли и скорости роста применяется индекс Ki-67, который показывает, сколько клеток находятся в процессе деления. Этот индекс измеряется в процентах: 0% — ни одна клетка не делится, 100% — все клетки активны. Опухоли с Ki-67 менее 20% классифицируются как медленно растущие, а с более чем 20% — как быстрорастущие, индекс может снижаться в ходе лечения.
В зависимости от наличия различных рецепторов, включаяHER2 и уровень Ki-67, выделяют несколько подтипов рака молочной железы:
- люминальный А;
- люминальный В;
- HER2-позитивный;
- тройной негативный.
Люминальные подтипы (А и В) подразумевают наличие рецепторов эстрогена и/или прогестерона. Эти опухоли развиваются из клеток, выстилающих протоки и дольки молочной железы. Поскольку их рост зависит от эстрогена и прогестерона, для лечения активно используют гормонотерапию, наряду с химиотерапией. Подтип A включает в себя медленно делящиеся опухоли с рецепторами эстрогена и прогестерона (или только рецепторами эстрогена), не имеющие HER2 и с Ki-67 менее 20%.
Опухоли с более быстрым ростом (Ki-67 более 20%) по-прежнему зависят от женских половых гормонов и относятся к подтипу B. Их лечение включает в себя эндокринотерапию, химиотерапию и, в случаях HER2-позитивных опухолей, «таргетную» терапию с использованием анти-HER2-препаратов, таких как трастузумаб.
С точки зрения клинической практики, опухоли, относящиеся к люминальным подтипам, демонстрируют наилучший прогноз. Эффективное начало лечения снижает вероятность рецидива, а для больных с поздними стадиями заболевания современные лечебные методы обеспечивают долгосрочный контроль над патологией.
К типу HER2-позитивных опухолей относятся новообразования, которые не имеют рецепторов к эстрогену и прогестерону, но производят высокий уровень белка HER2. Для лечения данной разновидности рака молочной железы применяется комбинированная терапия с использованием химиотерапии и препаратов, направленных против HER2.
Тройной негативный рак молочной железы включает опухоли, в которых отсутствует как экспрессия рецепторов к эстрогену, так и гиперэкспрессия белка HER2. Следовательно, такие опухоли не подвержены воздействию женских половых гормонов и идут мимо влияния HER2, поэтому для их лечения не применяются ни гормональные методы, ни анти-HER2 препараты.
Отличительной чертой данного типа опухолей является их высокая агрессивность и, как правило, значительный уровень индекса Ki-67. Тем не менее, такие опухоли обладают высокой чувствительностью к химиотерапии, и в ряде случаев возможно полное уничтожение всех злокачественных клеток. Тройной негативный рак составит приблизительно 10-20% всех случаев рака молочной железы. Более подробно об этой разновидности опухоли можно узнать в нашем материале.
Ассоциация «Здравствуй!» вместе с онкологами разработала ряд информационных брошюр, в которых пациенты и их близкие могут найти актуальную информацию о современных методах диагностики и лечения рака молочной железы, метастазах, возможностях иммуно-онкологии, а также о предоставлении психологической и юридической помощи.
- О раке
- Рак и его типы
- Рак головы и шеи
- Рак мочевого пузыря
- Рак желудка
- Рак кишечника
- Рак легкого
- Диагностика рака легкого
- Методы лечения рака легкого
- Разновидности рака молочной железы
- Симптомы рака молочной железы
- Тройной негативный рак молочной железы
- Лечение рака молочной железы. Анти-HER2 терапия
- Химиотерапия
- О лекарственных препаратах
- Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы
- Иммунотерапия
- Ингибиторы ангиогенеза
- Хирургическое лечение
- Новые методы лечения рака
- Набор в клинические исследования
- Что такое клинические исследования и для чего они проводятся?
- Кто может принять участие в клиническом исследовании?
- Как проводятся клинические исследования?
- Что такое информированное согласие?
- Для чего используется плацебо при клинических исследованиях?
- Где проводятся клинические исследования и как я могу получить информацию об исследованиях, в которых могу участвовать?
- Ингибиторы ароматазы
- Препараты, подавляющие рецепторы эстрогена
- Другие модуляторы рецепторов эстрогена
- Обезболивание: что важно знать
- В Москве стартовала программа обучения психоонкологической помощи
- Алгоритм действий для эффективного обезболивания
- Анемия
- Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения
- Кровотечения и тромбоцитопения
- Тошнота и рвота
- Выпадение волос
- Повреждение кожи и её придатков
- Стоматит
- Видео для пациентов
- Симптомы рака
- Диагностика
- Анализы крови
- Общий (клинический) анализ крови
- Биохимический анализ крови
- Мутации BRCA
- В каких случаях стоит проходить генетическое тестирование?
- Генетическое тестирование в России: национальная программа
- СА-125
- Возраст и наследственность
- Вредные привычки и образ жизни
- Хроническое воспаление и инфекции
- Гормоны
- Ультрафиолетовое и радиоактивное излучение
- Реабилитационные учреждения
- Денис Смоляков
- Психологическая помощь
- Проект СО-действие
- Психотерапевтическое отделение ГКБ №5
- Эмоционально-образная терапия онкологических пациентов
- Проект «О. П. О. Р. А»
- Установление инвалидности онкологическим больным
- Как оформить инвалидность
- Как получить льготные лекарства
- Как вернуть деньги за голосообразующий аппарат
- Инструкция о порядке прохождения и обжалования медико-социальной экспертизы (МСЭ) при установлении инвалидности
- АльфаСтрахование
- NGS тест
- Реабилитационные учреждения
- ФГБУ «НМИЦ РК»
- Лечебно-реабилитационный клинический центр «Юдино»
- Реабилитационная школа-интернат № 32
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина
- «Шередарь» г. Владимир
- «Лазори». г. Липецк
- «Барретстаун» Ирландия
- «Лесные пираты» Германия
- «Мираклион» г. Светлогорск
