Химические механизмы метастазирования

Метастазирование является сложным процессом, в ходе которого раковые клетки отделяются от первичной опухоли, мигрируют и образуют новые опухоли в других органах. Это происходит благодаря множеству химических механизмов, включая активацию специфических генов, которые способствуют клеточной миграции, а также секрецию ферментов, разрушающих базальную мембрану и межклеточное вещество, что облегчает проникновение клеток в кровеносные или лимфатические сосуды.

Кроме того, межклеточные взаимодействия, такие как взаимодействия с соединениями внеклеточного матрикса и клетками иммунной системы, играют ключевую роль в метастазировании. Эти взаимодействия могут не только способствовать выживанию опухолевых клеток в новом микросреде, но и усиливать их пролиферацию и устойчивость к терапии, что делает метастазирование одним из основных вызовов в онкологии.

Коротко о главном
  • Определение метастазирования: процесс распространения опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы и ткани.
  • Роль клеточной адгезии: нарушение взаимодействия опухолевых клеток с окружающей средой способствует их диссеминации.
  • Миграция клеток: активация сигнальных путей, отвечающих за движение клеток, как фактор их перемещения в организме.
  • Аугментация сосудистого роста: стимуляция ангиогенеза позволяет опухоли получать больший доступ к кислороду и питательным веществам.
  • Микроокружение метастазов: взаимодействие опухолевых клеток с клетками стромы влияет на выживаемость и прогрессию метастазов.
  • Генетические мутации: накопление мутаций в опухолевых клетках способствует их агрессивности и способности к метастазированию.

Метастазы представляют собой вторичные образования в организме человека, которые возникают вследствие распространения раковых клеток через кровеносные сосуды и лимфу. Существует мнение, что устранить такие образования можно исключительно с помощью химиотерапии, однако это не всегда так.

Каждый вид раковой опухоли имеет свои уникальные проявления. К примеру, при раке легких у пациента наблюдаются сильный кашель, высокая температура и боль в грудной области. Метастазы в печени способны вызывать болезненные ощущения в области живота, лихорадку и кожные высыпания.

Также метастазы могут локализоваться в костной системе. При этом пациент чувствует сильную боль в суставах, которая ограничивает движения.

Метастазы в мозге считаются наиболее угрожающими. В этом случае заболевший испытывает сильные головные боли и часто теряет сознание.

После проведения химиотерапии метастазы разрушаются, что может привести к серьезной интоксикации организма. Это вызывает у человека выпадение волос и выраженную усталость.

Диагностирование метастазов

Перед началом лечения онкологического пациента необходимо осуществить полное обследование всего организма, так как метастазы могут начать поражать другие органы. Обычно вторичные очаги появляются в печени, легких, костях, позвоночнике и головном мозге.

Метастатические клетки химически схожи с оригинальной опухолью. Вторичные очаги могут развиваться как в непосредственной близости к первичному образованию, так и в различных частях тела.

Мнение эксперта
Зотова Наталья Юрьевна
Врач высшей категории | Стаж более 20 лет

Метастазирование является сложным и многоступенчатым процессом, представляющим собой важный аспект прогрессирования раковых заболеваний. В основе этого процесса лежат различные химические механизмы, включая нарушения в клеточных сигнальных путях, которые способствуют злокачественной трансформации клеток. Например, активация определённых онкогенов и деактивация опухолевых супрессоров приводят к изменению клеточного метаболизма и увеличению миграционных способностей опухолевых клеток.

Одним из ключевых факторов, способствующих метастазированию, является изменения в межклеточной матрице и экстрацеллюлярном матриксе. Под действием белков, таких как металлопротеиназы, происходит разрушение структурной матрицы, что облегчает проникновение опухолевых клеток в окружающие ткани и сосуды. Этот процесс сопровождается активацией молекул адгезии, таких как интегрины, которые способствуют прикреплению клеток к новым локализациям в организме и дальнейшему образованию метастазов.

Кроме того, важное значение имеют взаимодействия между опухолевыми клетками и иммунной системой. Раковые клетки могут секретировать специфические молекулы, такие как факторы ростового типа, которые подавляют иммунный ответ, позволяя опухоли уклоняться от атаки со стороны иммунных клеток. Эти взаимодействия обеспечивают опухолевым клеткам возможность выживания и размножения в новых органах, что является основой их способности к диссеминации и образованию вторичных опухолей.

Для диагностики раковых патологий используют такие виды диагностики:

Пациенту также требуется сдать кровь для биологического анализа, поскольку при наличии опухоли в организме в крови обнаруживается специфический белок.

Метастазы наносят значительный вред организму и нарушают работу всех органов.

Продолжительность жизни

Метастатические клетки распространяются по организму при отсутствии терапии для первичной злокачественной опухоли. У большинства пациентов данное явление начинается примерно к концу второй стадии рака. Поэтому для предотвращения осложнений крайне важно начинать лечение на первой стадии болезни.

Рак можно вылечить только в том случае, если он протекает на начальном этапе, когда отсутствуют выраженные симптомы, осложнения и метастазирование в другие отделы организма. Начиная со второй стадии, онкологическое поражение любого органа или системы практически не излечимо.

Проблема заключается в том, что на первых и зачастую на вторых стадиях заболевание может протекать бессимптомно. Выявить злокачественные клетки в этом случае можно случайно во время обследования по другим причинам.

Наличие метастазов ухудшает не только качество жизни, но и ее продолжительность. Прогноз зависит от того, в какие органы распространились клетки:

Зона с метастазамиПродолжительность жизни при отсутствии лечения
ПозвоночникДо 5 лет
ПочкиДо 5 лет
ЛегкиеДо 4-5 лет
ПеченьОт 6-13 месяцев
Кости (кроме позвоночника)От 4-10 месяцев
ЖелудокОт 6-8 месяцев
ЛимфоузлыДо 2-3 лет
Молочные железыДо 5 лет
Предстательная железаДо 5 лет
Головной мозгДо 3-6 месяцев

Вторичные онкологические клетки могут распространяться в любую область организма, в том числе в подкожную жировую клетчатку, органы зрения, слуха.

Как заподозрить метастатический рак?

По мере роста первичной опухоли раковые клетки проникают в соседние ткани и в отдаленные органы, что приводит к развитию метастатического рака в определенной области.

Распространяются злокачественные клетки по организму с лимфоидной жидкостью или кровью. Основная причина метастазирования — отсутствие лечения первичного онкологического процесса. Повышается риск отхождения злокачественных клеток при ведении неправильного образа жизни: несоблюдении диеты, злоупотреблении вредными привычками и т.д.

Если иммунная система пациента работает должным образом и он проходит соответствующее лечение, клетки, которые распространились по организму, не активируются и погибают. При сниженном иммунитете метастазирование проявляется характерными симптомами.

Кроме общих и локальных признаков выявить метастазы можно, пройдя биохимическое и цитогенетическое исследование, а также инструментальную диагностику конкретного органа.

В позвоночном столбе и других костях

Признаки метастазов в позвоночник могут проявляться в виде тупых или ноющих болей. Если первичная опухоль расположена в этой области, дискомфорт иногда путают с остеохондрозом. Однако при дегенеративно-дистрофических процессах боль менее выражена и проходит быстрее. При раке же неприятные ощущения нарастают.

При наличии опухоли в шейном отделе дискомфорт может иррадиировать в руку, а в грудной – в грудную клетку, в поясничном – в ногу.

На ранних стадиях боль проявляется только при движении, но со временем она становится постоянной и не исчезает в покое. Если метастатическая опухоль затрагивает нервные окончания, болевой синдром может стать острым и стреляющим.

Кроме болей могут присутствовать и другие симптомы:

    нарушение чувствительности кожи;

Общие признаки метастатического рака включают: слабость, заторможенность, проблемы с памятью и когнитивными функциями, ломоту в суставах и мышцах, снижение аппетита и аритмию.

Характерный признак метастаз в других костях – это болезненность, которая сопровождается разрушением или толщина окружающей костной ткани и спонтанными переломами.

В почках, печени, желудке

Метастазы в почках проявляются по типу первичной опухоли. Это — боль и присутствие в моче прожилок крови. Нарушается мочеиспускание, больной теряет в весе, снижается аппетит и трудоспособность.

На ранних стадиях метастазирование в печень может протекать абсолютно бессимптомно. С увеличением раковых клеток возникают лихорадка и гепатомегалия (увеличение печени). Болевые ощущения и шумы при аускультации диагностируются редко.

Если метастатические клетки распространились и в брюшину, возникает асцит (избыточное накопление жидкости). Желтушный синдром диагностируют в исключительных случаях, когда произошла обструкция желчного протока опухолевидным образованием.

Метастатический рак желудка на первых стадиях тоже может быть скрытым. По мере прогрессирования заболевания снижается аппетит, повышается температура до субфебрильных значений, нарушается восприятие вкуса. Появляются тяжесть и болезненные ощущения в желудке, а Возможны тошнота и рвота. Размер живота также может увеличиваться.

В легких и лимфоузлах

Первым признаком метастатического поражения легких является кашель. В начале его легко можно спутать с хроническим бронхитом. Однако со временем он становится постоянным, сухим и мучительным. Мокрота может содержать примеси крови.

Если в поражение вовлеклась большая площадь легкого, произошла закупорка или сдавливание бронхов, развивается плеврит с накоплением экссудата. Это вызывает чувство нехватки воздуха, которое со временем усиливается (по мере увеличения объема жидкости).

При метастазировании в легкие может наблюдаться субфебрильная температура, но не всегда.

Если злокачественные клетки из первичной опухоли попадают в лимфатические узлы, первым фиксируемым признаком становится их увеличение. Поверхностные пораженные узлы можно легко прощупать. Консистенция – мягкая, при этом имеются болезненные ощущения, которые усиливаются при нажатии.

Воспаленные узлы, находящиеся глубоко, могут сжимать соседние внутренние органы, нарушая их функции. Например, при поражении узлов в области ворот печени может возникнуть портальная гипертензия, а в грудной клетке – проблемы с сердцем.

В головном мозге

Неврологическая симптоматика развивается постепенно, но Возможен и быстрый прогресс симптомов.

Симптомы метастатической опухоли в головном мозге зависят от точного расположения клеток, их количества и размеров образования.

На начальных стадиях заболевания человек может испытывать слабость, апатию, головные боли и головокружение. По мере роста опухоли присоединяются тошнота и рвота, повышается внутричерепное давление, возникают другие симптомы:

  • изменения со стороны зрения: помутнение, двоение объектов, «мурашки» перед глазами;
  • изменения со стороны слуха: шум в ушах, снижение слуха;
  • нарушения речи;
  • ослабление мышц туловища и конечностей;

Изменения в поведении пациента, а также нарушения психо-эмоционального состояния и интеллекта – частые спутники данного заболевания.

В молочных и предстательной железе

На начальной стадии признаки заболевания в молочных железах могут быть незначительными. Со временем, при пальпации, могут быть обнаружены небольшие уплотнения. Согласно статистике, боль в таких образованиях чаще говорит о доброкачественной природе, а дискомфорт – о наличии злокачественных процессов.

Раковый нарост в молочной железе может быть как связанным с окружающими тканями, так и легко двигаться при прощупывании. Кожа над злокачественной опухолью может покраснеть, стать морщинистой или отечной.

При запущенных стадиях может образоваться свищевой ход, через который гнойная жидкость выходит из патологической области. Метастатический рак соска Вызывает изменение цвета кожи вокруг него, которая может стать багровой. Увеличиваются лимфатические узлы в подмышечной зоне.

Метастатический рак предстательной железы схож с доброкачественной гиперплазией тканей этого органа. Учащаются позывы к мочеиспусканию, возникают спастические боли в области простаты и промежности, а также ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря и задержка с мочеиспусканием. В начальной стадии метастатического процесса симптоматика может отсутствовать.

Эффективность химиотерапии при метастазах

Существует множество групп химиопрепаратов. Все они различаются механизмами действия, но в общем их можно свести к двум аспектам:

  • Цитотоксическое воздействие — уничтожение опухолевых клеток.
  • Цитостатическое воздействие — блокирование процесса размножения опухолевых клеток, что в итоге приводит к их гибели. [1]

Эффективность химиотерапии зависит от ряда факторов:

  • Вид опухоли и ее молекулярно-генетический профиль.
  • Стадия заболевания.
  • Используемые методы лечения. Большинство опухолей вырабатывают резистентность к первой линии химиотерапии, поэтому при прогрессировании или возникновении рецидива схему лечения необходимо корректировать.
  • Возраст и общее состояние пациента. Например, высокодозную химиотерапию не могут переносить ослабленные пациенты, что может снизить возможность преодоления химиотерапевтической резистентности рака и повысить шансы на успешное лечение. [3]

Виды химиотерапии при метастазах

При наличии метастазов могут применяться все известные методы химиотерапии:

  • Неоадъювантная. Применяется перед хирургическим вмешательством или облучением. Она позволяет уменьшить размер опухоли и метастазов, чтобы затем выполнить их радикальное удаление.
    • Адъювантная терапия. Данный метод применяется после хирургического вмешательства для уничтожения оставшихся раковых клеток. Он становится обязательным при наличии метастазов в региональных лимфатических узлах.
    • В рамках монотерапии используется для лечения опухолей с высокой чувствительностью к препаратам.
    • Локальная химиотерапия. Прекрасно себя зарекомендовала при терапии метастатических поражений печени, головного мозга, серозных полостей и других органов.
    • Паллиативная химиотерапия. Осуществляется с целью облегчения состояния пациента. [2]

    Прогноз выживаемости при метастазах в печени

    Метастазы в печени обычно возникают на четвертой стадии первичного заболевания. Это свидетельствует о том, что полное выздоровление практически невозможно. Средняя продолжительность жизни пациентов с метастатическим поражением печени составляет менее одного года. Однако при ранней диагностике и корректно подобранной схеме лечения этот срок может увеличиться до трех лет; в случаях некоторых видов рака (например, колоректального) даже до пяти и более лет.

    В первые два года после достижения ремиссии у 40-60% пациентов наблюдаются рецидивы онкологического процесса. К концу третьего года такое число возрастает до 70%. На прогнозы по лечению метастазов в печени и вероятность рецидива влияют злокачественность первичной опухоли и метастазов, их местонахождение, размеры и результативность лечебной схемы.

    Наличие метастазов существенно ухудшает течение онкопроцесса, но современная медицина позволяет добиваться позитивных результатов и в таких сложных случаях. Для нас в «СМ-Клиника» нет безнадежных пациентов. Мы всегда боремся за больного – чтобы либо полностью победить болезнь, либо продлить жизнь пациента и улучшить ее качество.

    Успешным лечением метастазов в печени занимается мультидисциплинарная команда врачей. Каждый год разрабатываются новые технологии и лекарства, которые мы активно внедряем, что постоянно расширяет возможности наших специалистов. Для получения консультации профильного врача, пожалуйста, свяжитесь с нами.

    Источники

    1. Арыбжанов Д.Т. Использование интервенционных методов в лечении опухолевых поражений печени / Д.Т. Арыбжанов [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана — 2009. — С. 60-63.
    2. Гранов А.М., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Интервенционная радиология при лечении первичного и метастатического рака печени / А.М. Гранов [и др.] // Вестн. рентгенол.-1998.-№ 2.-С. 25-31.
    3. Мустафин А.Х. Новые возможности терапии метастатических поражений печени / А.Х. Мустафин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана — 2012. — Том 7 — № 6 — С. 53-56.
    4. Гасанов И.Ш. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства при лечении пациентов с нерезектабельными метастазами рака желудка в печени / И.Ш. Гасанов [и др.] // Вестник хирургии имени И. И. Грекова — 2008. — С. 25-28.
    5. Заривчацкий М.Ф. Радиочастотная термоаблация и её осложнения в комплексной терапии больных со злокачественными опухолями печени / М.Ф. Заривчацкий [и др.] // Вестник хирургии имени И. И. Грекова — 2013. — С. 30-33.
    6. Патютко Ю. И., Пылёв А. Л., Иванов А. А. и др. Результаты повторных операций на печени по поводу злокачественных новообразований // Хирургия. 2012. № 10. С. 14-20.

    Дата создания материала: 10-10-2018. Дата обновления: 28-05-2024

    • Первичный рак печени
    • Рак анального канала
    • Рак поджелудочной железы
Оцените статью
Статьи | «Белая Клиника»
Добавить комментарий