Какой сывороточный маркер свидетельствует о полном выздоровлении от гепатита B

Полное выздоровление от гепатита B может быть подтверждено отсутствием вирусного антигена HBsAg в сыворотке крови. Это свидетельствует о том, что вирус не активен и организм успешно справился с инфекцией.

Также важным маркером является наличие антител anti-HBs, которые указывают на возникновение иммунного ответа и защиту организма от повторной инфекции вирусом гепатита B. Эти показатели вместе позволяют сделать вывод о полном выздоровлении пациента.

Комплексное обследование при подтвержденной инфекции вирусом гепатита В (HBV) позволяет анализировать маркеры заболевания, что способствует установлению клинической стадии патологического процесса, а также определению иммунного состояния пациента и оценке воздействия терапии. Это включает в себя выяснение наличия вирусных белков (антигенов), определение ключевых классов специфических антител и выявление ДНК вируса в крови.

Какой биоматериал подходит для диагностики?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Избегать жирной пищи за 24 часа до анализа.
• Не курить за 30 минут до процедуры.

Основные сведения об исследовании

Вирусный гепатит B (HBV) представляет собой инфекционное недомогание, способствующее тяжелым повреждениям печени. Часто он переходит в хроническую стадию, что приводит к продолжительному течению и может вызвать цирроз или рак печени.

Вирус гепатита B (Hepadnaviridae) содержит двухцепочечную ДНК, окруженную нуклеокапсидом размером 27 нм, в состав которого входит антиген HBcAg, и внешней оболочкой, содержащей антиген HBsAg. Этот антиген обнаруживается в крови за 6 недель до появления симптомов заболевания и может выявляться длительное время как при их наличии, так и в при их отсутствии (при хроническом гепатите и носительстве). На ранних стадиях заболевания присутствует у 90-95 % больных.

Характерной особенностью вируса гепатита B является то, что он проникает в кровь и остается в ней на протяжении всего периода болезни. У некоторых людей вирус может содержаться в крови на протяжении всей жизни. Это подразумевает, что источниками заражения могут стать как пациенты с острым гепатитом, так и те, кто уже перенес инфекцию, а также бессимптомные носители вируса.

Среди больных острым вирусным гепатитом B около 92-95% достигают полного выздоровления, и только 5-8% превращаются в хроническую форму. Лечение гепатита B возможно исключительно в стационаре, так как длительное существование заболевания увеличивает риск развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции. В фазе репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита, где с помощью ДНК-полимеразы синтезируется нуклеокапсид, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, которые являются основной мишенью иммунной системы.

Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg), и, таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена – HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. Антиген HBcAg серологическими методами не определяется, потому что отсутствует в крови в свободном виде. Определяется наличие в крови антител (anti-HBc) к этому антигену, вырабатывающихся вследствие его высокой иммуногенности.

К маркерам репликации вируса гепатита B относятся:

• выявление в сыворотке антигенов HBeAg и anti-HBc (Ig M).

У 7-12 % больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются anti-HBe). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

В фазе интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоциты, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции включают:

• наличие HBsAg либо в сочетании с anti-HBc (IgG);
• отсутствие ДНК вируса в исследуемом материале;
• сероконверсия HBeAg в anti-HBe (то есть исчезновение HBeAg и появление anti-HBe).

Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B. В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать бессимптомно, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B. Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Исследования показывают, что мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.

HBsAg – это поверхностный антиген вируса гепатита B.

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg) является белком, который присутствует на поверхности вируса. Обнаруживается в крови при остром и хроническом гепатите В. Самый ранний маркер. Достигает максимума к 4-6-й неделе заболевания. Сохраняется до 6 месяцев при остром гепатите, свыше 6 месяцев – при переходе заболевания в хроническую форму.

HBeAg – ядерный ‘е’-антиген вируса гепатита В

Это антиген, который расположен в ядре вируса. Он появляется в крови одновременно с HBsAg и сохраняется на срок от 3 до 6 недель. HBeAg обнаруживается у пациентов с острым гепатитом B в одно время с HBsAg или немного позже, также с продолжительностью 3-6 недель. Это указывает на активное размножение вируса и высокий риск его передачи половым путем или перинатально.

Инфекционность HBeAg-положительной сыворотки в 3-5 раз выше, чем HBsAg-положительной. Выявление HBeAg в крови более 8-10 недель свидетельствует о переходе заболевания в хроническую форму. При отсутствии репликативной активности вируса во время хронической инфекции HBeAg не выявляется. Его появление же свидетельствует о реактивации вируса, что чаще происходит на фоне иммуносупрессии.

При лечении вирусного гепатита В исчезновение HBeAg и появление антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии.

anti-HBc (Ig M) – специфические антитела класса IgМ к ядерному ‘core’ антигену вируса

Начинают вырабатываться еще до клинических проявлений, указывают на активную репликацию вируса.

Эти антитела появляются в крови через 3-5 недель, остаются от 2 до 5 месяцев и исчезают на этапе выздоровления.

anti-HBc – суммарные антитела (IgM+IgG) к ядерному ‘core’ антигену вируса гепатита В

Это важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах на HBsAg. Антитела класса IgM формируются в течение 3-5 недель, тогда как антитела класса IgG начинают синтезироваться с 4-6 месяца и могут присутствовать на протяжении всей жизни. Они подтверждают наличие контакта организма с вирусом.

anti-HBs – суммарные антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В

Появляются медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев. Указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител. Выявление этих антител свидетельствует о выздоровлении и развитии иммунитета. Обнаружение антител в высоком титре в первые недели заболевания может быть связано с развитием гипериммунного варианта фульминантного гепатита В.

anti-HBe – антитела к ‘Е’-антигену вируса гепатита B.

Появляются на 8-16-й неделе после инфицирования у 90 % больных. Свидетельствуют о завершении острого периода болезни и начале периода реконвалесценции. Могут сохраняться до 5 лет после перенесенного заболевания.

HBV (ДНК) – ДНК вируса гепатита В

Маркер наличия и репликации вируса. Методом ПЦР можно определить ДНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие вируса гепатита В в организме и его активное размножение. Это особенно важно в сложных диагностических случаях. При инфицировании мутантными штаммами вируса результаты теста на специфические антигены HBsAg и HBeAg могут быть отрицательными, но при этом риск распространения вируса и развития заболевания у зараженного человека сохраняется.

Качественное определение ДНК вируса играет важную роль в раннем выявлении гепатита В у людей с высоким риском инфицирования. Генетический материал вируса обнаруживается в крови на несколько недель раньше, чем HBsAg. Положительный результат ПЦР за период более 6 месяцев указывает на хроническую инфекцию. Определение вирусной нагрузки (количество ДНК вируса в крови) позволяет оценить вероятность перехода заболевания в хроническую форму.

Увеличенные уровни печеночных трансаминаз при положительном результате ПЦР указывают на необходимость начала терапии. В процессе лечения вирусного гепатита B исчезновение ДНК вируса является признаком успешного лечения.

Для чего используется исследование?

• для анализа серологического профиля;
• для определения стадии заболевания и уровня заразности;
• для подтверждения диагноза и уточнения его вида (острый, хронический, носительство);
• в ходе динамического наблюдения за состоянием пациента с хроническим гепатитом B;
• для оценки эффективности противовирусной терапии.

Когда назначается данное исследование?

• При обнаружении у пациента HBsAg;
• при подозрении на инфицирование вирусом гепатита B и наличии неясных серологических данных;
• при смешанных гепатитах (сочетание вирусных гепатитов B и C);
• при динамическом мониторинге пациентов с гепатитом B (определение стадии болезни при наличии других специфических маркеров инфекции).

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

• [07-004] anti-HBc, IgM
• [07-005] anti-HBc, антитела
• [07-007] anti-HBs, антитела
• [07-024] HBeAg
• [07-025] HBsAg
• [07-111] anti-HBe, антитела
• [09-008] HBV, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Острый гепатит B. Различают «дикий» штамм (естественный) и «мутантный» штамм (форму) вируса. Идентификация штамма важна для выбора противовирусной терапии. Мутантные штаммы вируса, как правило, менее подвержены лечению по сравнению с «диким».

Хронический гепатит В (ХВГВ). Выделяют три серологических варианта:

1. Хронический гепатит B с минимальной активностью (ранее это называлось «носительство HBsAg»);
2. НВе-негативный хронический гепатит B;
3. НВе-позитивный хронический гепатит B.

Интерпретация сочетаний серологических маркеров гепатита В

Маркеры

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

• HBsAg — отрицательно
• Anti-HBc — положительно
• Anti-HBs — положительно

Это указывает на то, что вы ранее перенесли гепатит B и теперь обладаете естественным иммунитетом к этому заболеванию.

• HBsAg — положительно
• Anti-HBc — положительно
• Anti-HBc IgM — положительно
• Anti-HBs — отрицательно

Это означает, что Вы находитесь в острой стадии инфекции вирусом гепатита B.

• HBsAg — положительно
• Anti-HBc — положительно
• Anti-HBc IgM — отрицательно
• Anti-HBs — отрицательно

Это означает, что у Вас есть хронический гепатит B.

Общая характеристика анализа

Анализ на выявление австралийского антигена представляет собой лабораторный тест, направленный на обнаружение в крови HBV. Расчёт титров поверхностного антигена даёт возможность своевременно диагностировать инфекцию, стадию болезни, оценить результативность проводимого лечения.

Гепатиту В свойственны определённые специфические свойства. Так как поверхностная оболочка вируса, вызывающего заболевание, содержит HbsAg антиген, определение наличия в организме патогена болезни происходит именно по нему. Попав в кровь, вирус некоторое время находится в ней, после чего проникает в печёночные клетки, модифицируется в их структуру и активно размножается. По достижении определённых титров в плазме, антиген HBs начинает выявляться в крови.

Серологический тест на HBsAg считается самым ранним индикатором, который находится в кровяной сыворотке во все фазы протекания гепатита В.

Интерферирующие критерии

Используемый для тестирования плазмы анализ на австралийский антиген к HBV (ИФА) отличается высокой точностью и спецификой. Тем не менее, несмотря на эти качества, следует быть осторожным с возможностью ложных результатов, что происходит зачастую из-за несоблюдения условий подготовки к обследованию, попадания гепарина в образец или проведения анализа в период временных ограничений.

Подтверждающий тест к австралийскому антигену гепатита В рекомендован:

• Донорам как часть профилактического обследования перед гемотрансфузией;
• пациентам с повышенными уровнями билирубина и аминотрансфераз (АЛТ, АСТ);
• беременным женщинам перед родами;
• людям с выраженной клиникой острого гепатита, заболеваниями желчных путей и печени;
• лицам, находящимся в группе риска заражения гепатитом B, включая медицинских работников, педагогов и сотрудников в близком контакте с людьми;
• лицам, зависимым от наркотиков;
• тем, кто имел контакт с инфицированными;
• пациентам перед плановым лечением в стационаре;
• тем, кто желает пройти вакцинацию от гепатита B.

Гепатит В — HBsAg; Anti-HBs; Anti-HBc; Anti-Hbc Jg M; HbeAg; Anti-HBe

HBsAg, поверхностный или «австралийский» антиген — показатель инфицирования человека вирусом гепатита В. Является маркером острого и хронического гепатита В. Основные показания к применению: диагностика гепатитов, профилактические осмотры, обследования групп риска (частые инъекции, переливания крови), подготовка к операции, заболевания печени. Возбудителем гепатита В является ДНК-содержащий вирус, передающийся чаще через кровь — переливания крови, наркомания и половом контакте. Инкубационный период может занимать от 1 до 6 месяцев. Длительное носительство может развиваться у 10 % больных. При тяжелом течение в дальнейшем возможно развитие цирроза печени.

Австралийский антиген, или HBsAg, входит в состав липопротеидной оболочки вируса гепатита B и представляет собой липопротеин. Он был открыт Б. Бламбергом в 1963 году. Данный антиген является ключевым для оценки способности вируса длительно сохраняться в организме человека, его устойчивости к высоким температурам, а также к действию протеаз (ферментов, расщепляющих белки) и детергентам.

Данный антиген выявляется в сыворотке крови при остром заболевании, как правило, в последние 2 недели инкубационного периода и в первые 1- 6 месяцев после начала заболевания. Далее концентрация HBsAg снижается до полного исчезновения у большинства больных в течение трех месяцев.

Но в среднем срок обнаружения этого антигена при развитии острого гепатита В не превышает 6 месяцев при благоприятном течении заболевания. Обнаружение антигена после 6 месяцев может свидетельствовать о переходе заболевания в хроническую форму.

Обнаружение HBsAg при профилактических осмотрах у «здоровых» лиц требует подтверждения диагноза с использование других маркеров гепатита В. В случае повторения положительных анализов более трех месяцев таких пациентов можно отнести к носителям HBsAg (хроническое носительство формируется в 1-5% случаев после перенесенного заболевания). Возможно пожизненное носительство HBsAg. Считается, что этот антиген способен активизировать клеточные протоонкогены. Через достаточно длительный срок (20 лет) возможно развитие гепатокарциномы.

Anti-HBs-антитела — показатель наличия защитного иммунитета против вируса гепатита В, появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 — 4 месяца после элиминации HBsAg (так называемая фаза «окна»). Продолжительность фазы окна может варьировать от 1 месяца до 1 года, в зависимости от состояния иммунной системы больного. В этот период «окна» важно обследовать пациента на anti-HBc IgM.

Антитела anti-HBs играют критическую роль в обеспечении иммунной защиты от данного вируса, поэтому их количественное определение часто используется для контроля эффективности иммунитета после вакцинации против гепатита B. Со временем уровень антител может снижаться, возможно, до полного исчезновения. В некоторых случаях может наблюдаться пожизненное циркулирование антител anti-HBs. Появление этих антител в момент улучшения состояния пациента с гепатитом B и исчезновение HBsAg считается благоприятным прогностическим признаком.

При хроническом течении гепатита В возможно параллельное определение поверхностного антигена и антител к нему. Обнаружение анти-HBs в острой фазе гепатита В параллельно с HBsAg свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания.

Особенности заболевания. Гепатит B (ВГВ, HВV) представляет собой острое системное вирусное заболевание, сопровождающееся поражением печени и разнообразными внепеченочными превышениями. Оно может протекать как в острой, так и в хронической формах, причем в виде желтушной (35%) или безжелтушной (65%) клиники.

Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.

Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).

Острый период заболевания (продолжительность от 2 до 12 дней) сопровождается симптомами интоксикации: ухудшением аппетита, расстройствами пищеварения и нарушением сна. Желтуха может появляться примерно у одной трети пациентов: уровень билирубина в крови значительно поднимается, что приводит к пожелтению кожи и слизистых оболочек, а Вызывает зуд.

Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.

Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.

Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

Анти-HBsAg — показатель ранее перенесенного гепатита В. Положительный анализ может указывать на перенесенный острый гепатит в фазе выздоровления и в ряде случаев на хронический гепатит. Появление данных антител в крови указывает на развитие постинфекционного иммунитета.

Основные показания для проведения исследования включают ретроспективную диагностику гепатита B после перенесенной болезни, прогнозирование течения заболевания, а также оценку иммунного ответа после вакцинации с целью решения вопросов иммунизации. Вирус гепатита B – это ДНК-содержащий патоген, который передается парентеральным путем (через кровь, например, во время переливания или среди наркозависимых), а также от матери к ребенку во время беременности и через половые контакты.

Инкубационный период может занимать от 1 до 6 месяцев. Длительное носительство может развиваться у 10 % больных. При тяжелом течение в дальнейшем возможно развитие цирроза печени. Данные антитела представляют группу антител IgG и IgM к поверхностному (австралийскому, HBsAg) антигену вируса гепатита В. В норме данные антитела отсутствуют.

Антитела к HBsAg обычно начинают вырабатываться приблизительно через три месяца после начала инфекции, когда развивается фаза выздоровления, и могут циркулировать в организме на протяжении нескольких лет (до 5 лет). У некоторых людей такие антитела выявляются на протяжении всей жизни. Они являются индикатором исчезновения «австралийского антигена» (HBsAg) и свидетельствуют о выздоровлении.

Антитела к этому антигену обнаруживаются не сразу после его исчезновения при выздоровлении. Длительность так называемого «окна» (фазы окна — интервал между исчезновением антигена и появлением антител) может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев (в среднем 1-4 месяца) и зависит от состояния иммунной системы. В ряде случаев может занимать время до 1-го года.

Появление антител к HBsAg и исчезновение самого антигена являются признаками развития постинфекционного иммунитета и обеспечивают защиту против вируса гепатита В в период выздоровления. Определение содержания антител к HBsAg необходимо для определения лиц нуждающихся в вакцинации против гепатита В. По концентрации антител можно судить о своевременности вакцинации человека. Например, при уровне антител более 100 мМЕ/л вакцинацию можно продолжить через 5 -7 лет.

Антитела к сердцевинному антигену вируса гепатита B (Анти-HBc IgM) служат маркером острого гепатита B. В нормальных условиях эти антитела отсутствуют. Основные показания для их анализа – дифференциация острых и хронических форм гепатита. Вирус гепатита B является ДНК-содержащим патогеном, который передается через кровь и половые контакты.

Инкубационный период может занимать от 1 до 6 месяцев. Длительной носительство может развиваться у 10 % больных. При тяжелом течение в дальнейшем возможно развитие цирроза печени. Антитела к ядерному (сердцевинному) антигену вируса гепатита В представляют собой антитела к структурам нуклеокапсида вируса гепатита В, обладающих сильными иммуногенными свойствами.

Антитела класса IgM обнаруживаются в начале острого проявления болезни гепатитом В, а иногда появляются в конце инкубационного периода и свидетельствуют о репликации (размножении) вируса. Антитела анти-HBc IgM определяются в крови в течение нескольких месяцев (до 5 месяцев) до периода выздоровления. Далее эти антитела исчезают, что может указывать на затухающий гепатит. Антитела класса IgG к сердцевинному антигену выявляются в крови многие годы или пожизненно.

HBeAg – белок вируса гепатита В, является показателем острой фазы и репликации (размножения) вируса, а также показатель потенциальной опасности инфицированного больного для окружающих. Основные показания к применению: диагностика острой фазы гепатита В, диагностика хронического гепатита В, оценка лечения гепатита В. Назначается, как правило, с одновременным определением антител к антигену «е» гепатита В (анти-HBeAg).

Возбудителем гепатита В является ДНК-содержащий вирус, передающийся через кровь — переливания крови, наркомания и половом контакте. Инкубационный период может занимать от 1 до 6 месяцев. Длительное носительство может развиваться у 10 % больных. При тяжелом течение в дальнейшем возможно развитие цирроза печени.

Антиген HBeAg представляет собой компонент ядра вируса гепатита B и является полипептидом с относительно небольшой молекулярной массой (15000 Дальтон). Этот антиген присутствует в крови большинства пациентов с острым гепатитом B, вместе с HBsAg (австралийским антигеном) на стадии активной вирусной репликации.

Поэтому целесообразно проводить его определение одновременно с HBsAg (или после обнаружения HBsAg). Высокая концентрация HBeAg свидетельствует об интенсивной репликации вируса и его высокой контагиозности. Поэтому иногда его называют «антиген инфекционности». Антиген обнаруживается в крови пациентов и с хроническим гепатитом В. Высокие значения HBeAg в начале заболевания и обнаружение его более двух месяцев свидетельствуют о переходе гепатита В в хроническую форму.

Анти-HBeAg выступает признаком перенесенного острого гепатита B, а также указывает на элиминацию вируса из организма и уменьшение его заразности. Основные показания для исследования: диагностика активной формы гепатита B, оценка перенесенного заболевания и диагностика хронического персистирующего гепатита B. Рекомендуется тестирование у пациентов с выявленным «австралийским» антигеном (HBsAg).

Возбудителем гепатита В является ДНК-содержащий вирус, передающийся через кровь — переливания крови, наркомания и половом контакте. Инкубационный период может занимать от 1 до 6 месяцев. Длительное носительство может развиваться у 10 % больных. При тяжелом течение в дальнейшем возможно развитие цирроза печени.

Антиген «е» (HBeAg) является содержимым ядра вируса гепатита В и представляет собой полипептид (белок) с относительно низкой молекулярной массой (15000Д). Появление в крови антител к антигену «е» вируса гепатита В, как правило, показывает на процесс выведения вируса из организма после перенесенного острого гепатита В и может свидетельствовать о прекращении размножении вируса. В этот период больные становятся менее опасными для окружающих, и риск хронизации заболевания снижается. Данный вид антител появляется в острый период болезни после исчезновения самого антигена (HBeAg) и может обнаруживаться в течении нескольких лет после перенесенной инфекции. При хроническом гепатите антитела к HBeAg выявляются вместе с «австралийским антигеном» (HBsAg).

Определение маркеров гепатита B (HBeAg, anti-HBcore IgM, anti-HBeAg, Anti-HBcore суммарные (IgM, IgG)) в крови, (качеств.)

Гепатит В – острое или хроническое заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), протекающее в различных клинических вариантах: от бессимптомных форм до злокачественных (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). На долю ГВ приходится около 15% всех регистрируемых в РФ острых гепатитов и не менее 50% хронических.

Схематично строение вирусной частицы гепатита В можно изобразить так:

Рис.1. Структура вируса гепатита В.

Вирусные частицы гепатита B, размером от 42 до 45 нанометров (частицы Дейна), имеют сложную структуру и состоят из ДНК, ДНК-полимеразы и нескольких антигенов: поверхностного (HBsAg), сердцевинного (HBcAg или cor Ag) и антигена инфекционности (HBeAg), который определяется в крови при активной репликации HBV.

Белок внешней оболочки ВГВ является его поверхностным антигеном – HBsAg. HBsAg – это основной маркёр ГВ. При остром гепатите HBsAg может быть выявлен в крови обследуемых уже в инкубационный период в первые 4–6 недель от начала клинического периода. Присутствие HBsAg более 6 мес рассматривается как фактор перехода болезни в хроническую стадию.

Важно отметить, что не все HBsAg, вырабатываемые вирусом, используют для формирования новых вирусных частиц; основная часть попадает в кровь инфицированных, где и определяется как антиген HBsAg.

HBc антиген — сердцевинный антиген, выявляемый только в ядрах клеток печени — гепатоцитов, но отсутствующий в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови антител к нему класса М — антиHBc-IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам. АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В. Анти HBc суммарные (М+G ) антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs- антиген, ни антитела к нему. Именно поэтому их определяют на станциях переливания крови при тестировании донорской крови и плазмы.

HBeAg представляет собой измененный HBсоrеAg. HBcoreAg и HBeAg обладают структурным родством и имеют общие эпитопы — центры связывания.

Это четвертый маркер активной репликации вируса, наряду с ДНК, HBsAg и анти-HBc–IgM.

HBe Ag — антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Длительность циркуляции HBe антигена — важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания — признак вероятного развития хронического гепатита. В большинстве случаев происходит смена (сероконверсия) HBe Ag на антиHBe — антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В и прогностически благоприятным признаком. На ранней стадии сероконверсии оба эти маркёра могут обнаруживаться одновременно.

Исчезновение HBeAg и быстрое нарастание титра анти-HBе у больного практически исключает угрозу хронизации ГВ. Отсутствие такой динамики и выявление монотонно низких концентраций анти-НВе, наоборот, может свидетельствовать о развитии хронического ГВ с невысокой активностью (HBeAg-негативный хронический ГВ).

анти-HBs определяют для оценки течения инфекционного процесса и благоприятности его исхода. Факт появления анти-HBs рассматривается как надежный критерий развития постинфекционного иммунитета, т.е. выздоровления после гепатита В. Хотя при хроническом гепатите В HBsAg и анти-HBs могут иногда обнаруживаются одновременно.

Период, в который отсутствуют и HBsAg, и анти-HBs, называется фазой серологического «окна». Сроки появления анти-HBs зависят от особенностей иммунологического статуса больного. Продолжительность фазы «окна» чаще составляет 3–4 мес. с колебаниями до года.

Анти-HBs могут сохраняться всю жизнь и обладают защитными свойствами, что является основой для вакцинации. В качестве вакцины против гепатита B обычно применяются рекомбинантные препараты HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по уровню антител к HBsAg у привитых пациентов.

Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл.

Ключевое значение для определения прогноза и подхода к лечению пациентов с гепатитом B имеет различение двух фаз развития HBV: репликативной и интегративной.

При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) наблюдается репликация ДНК HBV и всех белков, а соответственно, и антигены копируются в большом количестве. Характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти — HBc — IgM, HBs Ag

При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. Основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген Поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag и антител к коровскому белку и анти- HBe Ag.

Диагностика

Наличие HBV-инфекции в организме, стадию заболевания, вирусологическую нагрузку выявляют с помощью серологических маркеров (HBsAg, HBcAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe) и определения ДНК вируса в крови.

Диагностировать гепатит В можно также исследуя ткань печени, полученную при биопсии.

При выявлении HBV-инфекции необходимы дополнительные обследования:

• общеклинические исследования крови и мочи для оценки функционального состояния печени и выявления показаний или противопоказаний к лечению;
• фибротест / фибромакс — анализ крови для определения степени воспалительных и фиброзных изменений в печеночной ткани;
• анализ на онкомаркеры;
• анализ на маркеры HCV и HDV — для исключения возможности суперинфекции;
• анализ крови на гормоны щитовидной железы при планировании противовирусной терапии;
• инструментальные методы диагностики (УЗИ органов брюшной полости, ФГДС и прочие) для оценки состояния гепатобилиарной системы и выявления осложнений (включая цирроз);
• биопсия печени с последующим гистологическим исследованием — для подтверждения диагноза, определения стадии заболевания и степени повреждения печени (включая наличие цирроза).

Лечение

Во всем мире основная задача в лечении хронического гепатита B — улучшение качества и продолжительности жизни пациентов путем предотвращения развития цирроза, печеночной недостаточности и рака печени за счет постоянного подавления репликации вируса.

Хронический гепатит В – инфекция, требующая в большинстве случаев пожизненного лечения!

За последнее десятилетие количество препаратов, зарегистрированных для лечения гепатита B, увеличилось с одного (интерферон) до семи, среди которых пять — это таблетированные аналоги нуклеозидов (нуклеотидов), а два — различные формы интерферона (стандартный и пегилированный интерферон-α).

Сравнительная характеристика терапии интерфероном и аналогами нуклеозидов.

Путь введения

Выбор препаратов для начала терапии HBV осуществляется исключительно врачом, основываясь на противовирусной активности и риске развития устойчивости к препарата.

Если вирус не вызывает активного воспаления в печени, вы можете не нуждаться в лечении. Но очень важно проходить регулярное обследование — осложнения болезни легче лечить, когда они обнаружены на ранней стадии.

Ваш врач будет рекомендовать регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо ваша печень работает.

Все пациенты, получающие противовирусную терапию, и, по крайней мере, в течение 24 недель после ее завершения так же должны находиться под чутким наблюдением своего врача для оценки ответа на терапию, переносимости препаратов и приверженности лечению, а Выявления обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что потребует немедленного возобновления лечения.

Пациенты, получающие ИФН-α, должны более часто проходить клинический осмотр.

Следя за состоянием печени, вы и ваш лечащий врач сможете эффективно противодействовать вирусу и контролировать изменение его активности.