Применение урсодезоксихолевой кислоты: основные моменты с ХVII Российской гастроэнтерологической недели

Урсодезоксихолевая кислота (УРСО) продолжает занимать важное место в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. На XVII Российской гастроэнтерологической неделе акцентировалось внимание на ее применении при различных формах холестаза, где она способствует улучшению показателей печени и снижению уровня билирубина, а также используется в терапии билиарного цирроза.

Также обсуждались новые данные о безопасности и эффективности УРСО, включая влияние на качество жизни пациентов с хроническими заболеваниями печени. Ученые подчеркивают важность индивидуального подхода в выборе терапии и оптимизации дозировки для достижения максимального клинического эффекта.

Первый препарат, содержащий урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), был представлен более 50 лет назад, а первое клиническое испытание его эффективности и безопасности началось в 1975 году. Изначально УДХК рекомендовали для растворения желчных камней и лечения рефлюкс-гастрита.

С тех пор показания к использованию этого препарата значительно расширились, и в настоящее время УДХК активно применяется в терапии пациентов с острыми и хроническими заболеваниями печени, включая первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, острый и хронический гепатит и другие состояния.

Какие клинические проблемы позволяет решить назначение УДХК, какие алгоритмы и схемы терапии с использованием УДХК практикуются в настоящее время – эти вопросы обсуждали участники симпозиума «Горизонты применения урсодезоксихолевой кислоты. Теория и практика», прошедшего 12 октября 2011 г. в рамках ХVII Российской гастроэнтерологической недели.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гастроэнтерологический медицинский форум, урсодезоксихолевая кислота, холестаз, гастроэнтерология, желчнокаменная болезнь

Первый препарат, содержащий урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), был представлен более 50 лет назад, а первое клиническое испытание его эффективности и безопасности началось в 1975 году. Изначально УДХК рекомендовали для растворения желчных камней и лечения рефлюкс-гастрита.

С тех пор показания к использованию этого препарата значительно расширились, и в настоящее время УДХК активно применяется в терапии пациентов с острыми и хроническими заболеваниями печени, включая первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, острый и хронический гепатит и другие состояния.

Какие клинические проблемы позволяет решить назначение УДХК, какие алгоритмы и схемы терапии с использованием УДХК практикуются в настоящее время – эти вопросы обсуждали участники симпозиума «Горизонты применения урсодезоксихолевой кислоты. Теория и практика», прошедшего 12 октября 2011 г. в рамках ХVII Российской гастроэнтерологической недели.

Профессор М.Ф. Осипенко, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета НГМУ, охарактеризовала УДХК как «универсальный гепатопротектор и не только» в своем выступлении на тему «Урсодезоксихолевая кислота сегодня». Она обратила внимание врачей на важность правильного выбора дженериков УДХК, подчеркивая, что эти препараты уже давно доступны на рынке.

История применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) для лечения насчитывает много веков. Еще в древнем Китае и Японии желчь медведей, богатая УДХК, применялась в медицинских целях. Химическая структура УДХК была расшифрована в середине 30-х гг. ХХ века, а в 1954 г. профессором T. Канасавой из Японии впервые был описан метод ее синтеза1.

В 1957 г. был зарегистрирован первый препарат УДХК под торговым наименованием URSO производства компании «Токио Танабе» (Япония). С тех пор в разное время было зарегистрировано более 60 торговых наименований препарата УДХК.

Профессор, д.м.н. Марина Федоровна Осипенко подчеркнула, что «УДХК прошла большой путь, и сейчас это рынок дженериков». Она отметила, что врачу следует учитывать определенные критерии при выборе дженерикового препарата УДХК.

Самый важный фактор, по мнению докладчика, – это репутация производителя. Из представленных на российском рынке препаратов урсодезоксихолевой кислоты профессор М.Ф. Осипенко рекомендовала Урсосан производства чешской компании PRO.MED.CS Praha a.s.

Причин тому несколько: во-первых, PRO.MED.CS Praha a.s. вот уже около 20 лет выпускает лекарственные препараты на территории Евросоюза на современном производстве, сертифицированном по стандартам GMP и ISO, а значит, несет полную ответственность за соблюдение всех требований, касающихся производства, хранения, экспорта/импорта, транспортировки лекарственных средств; во-вторых, компания присутствует на фармацевтических рынках 27 стран, имея там собственные представительства; в-третьих, PRO.MED.CS Praha a.s. занимается научными разработками именно в области гастроэнтерологии, проводит международные гастроэнтерологические симпозиумы (с 1995 г.) и другие научные и образовательные мероприятия, в том числе конкурсы научных работ в области гепатологии и гастроэнтерологии на соискание премии, посвященной памяти основателя компании доктора Р.О. Бареса.

Прежде чем приступить к главному вопросу, волнующему участников симпозиума, – какие клинические проблемы позволяет решить назначение УДХК, – профессор М.Ф. Осипенко остановилась на механизмах действия урсодезоксихолевой кислоты. Это гидрофильная нетоксичная желчная кислота, которая образуется из первичной хенодеоксихолевой кислоты под воздействием кишечной микрофлоры. УДХК составляет около 3% от общего пула желчных кислот.

Гидрофобные свойства желчных кислот и связанная с ними токсичность нарастают в следующем порядке: УДХК

2. Poupon R., Chrétien Y., Poupon R.E., Ballet F., Calmus Y., Darnis F. Эффективен ли урсодезоксихолевый кислота для терапии первичного билиарного цирроза? // Lancet. 1987. Т. 1. № 8537. С. 834–836.

3. Corpechot C., Carrat F., Bonnand A.M., Poupon R.E., Poupon R. Th e eff ect of ursodeoxycholic acid therapy on liver fi brosis progression in primary biliary cirrhosis // Hepatology. 2000. Vol. 32. № 6. P. 1196–1199.

4. Poupon R., Chazouillères O., Balkau B., Poupon R.E. Клинические и биохимические проявления гистопатологических изменений при первичном билиарном циррозе. UDCA-PBC Group // J. Hepatol. 1999. Т.

30. № 3. P. 408–412.

5. Angulo P., Batts K.P., Th erneau T.M., Jorgensen R.A., Dickson E.R., Lindor K.D. Long-term ursodeoxycholic acid delays histological progression in primary biliary cirrhosis // Hepatology. 1999. Vol. 29. № 3. P. 644–647.

6. Lindor K.D., Kowdley K.V., Luketic V.A., Harrison M.E., McCashland T., Befeler A.S., Harnois D., Jorgensen R., Petz J., Keach J., Mooney J., Sargeant C., Braaten J., Bernard T., King D., Miceli E., Schmoll J., Hoskin T., Thapa P., Enders F. Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного склерозирующего холангита // Hepatology. 2009. Т. 50. № 3. С. 808–814.

7. Pardi D.S., Loft us E.V. Jr., Kremers W.K., Keach J., Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid as a chemopreventive agent in patients with ulcerative colitis and primary sclerosing cholangitis // Gastroenterology. 2003. Vol.

124. № 4. P. 889–893.

8. Ardengh J.C., Malheiros C.A., Rahal F., Pereira V., Ganc A.J. Microlithiasis of the gallbladder: role of endoscopic ultrasonography in patients with idiopathic acute pancreatitis // Rev. Assoc. Med. Bras.

2010.

Т.

56. № 1. P. 27–31.

9. Dufour J.F., Oneta C.M., Gonvers J.J., Bihl F., Cerny A., Cereda J.M., Zala J.F., Helbling B., Steuerwald M., Zimmermann A.; Швейцарская ассоциация изучения печени. Слепое плацебо-контролируемое исследование урсодезоксихолевой кислоты с витамином Е при неалкогольном стеатогепатите // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006.

Vol. 4. № 12. P. 1537–1543.

10. Colecchia A., Mazzella G., Sandri L., Azzaroli F., Magliuolo M., Simoni P., Bacchi-Reggiani M.L., Roda E., Festi D. Ursodeoxycholic acid improves gastrointestinal motility defects in gallstone patients // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 12. № 33. P. 5336–5343.

11. Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M., Steer C.J., Rodrigues C.M. Желчные кислоты: регуляция апоптоза под воздействием урсодезоксихолевой кислоты // J. Lipid Res. 2009. Т. 50. № 9. С. 1721–1734.

12. Корнеева О.Н., Драпкина, Ивашкин В.Т. клинические варианты метаболического синдрома. М.: МиА, 2007.

13. Кузнецова Е.Л., Широкова Е.Н., Ивашкин В.Т. новые данные о молекулярных механизмах гепатобилиарного транспорта // российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. № 6. С. 8–11.

14. Geenes V., Williamson C. intrahepatic cholestasis of pregnancy // World J. Gastroenterol. 2009. Vol. 15. № 17. P. 2049–2066.

15. Glantz A., Marschall H.U., Mattsson L.A. intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates // Hepatology. 2004. Vol. 40. № 2. P. 467–474.

16. Glantz A., Marschall H.U., Lammert F., Mattsson L.A. Интрарективный холестаз в период беременности: рандомизированное контролируемое исследование сравнения дексаметазона и урсодезоксихолевой кислоты // Hepatology. 2005. Т. 42. № 6. С. 1399–1405.

17. Koek G.H., Sifrim D., Lerut T., Janssens J., Tack J. Multivariate analysis of the association of acid and duodeno-gastro-oesophageal refl ux exposure with the presence of oesophagitis, the severity of oesophagitis and Barrett’s oesophagus // Gut. 2008. Vol. 57. № 8. P. 1056–1064.

Урсодезоксихолевая кислота-ВЕРТЕКС (Ursodesoxycholic acid-VERTEX)

Встречающаяся в природе желчная кислота, обнаруживаемая в небольших количествах в нормальной желчи человека и в желчи некоторых других млекопитающих. Это белый порошок горького вкуса, легко растворимый в этаноле, метаноле и ледяной уксусной кислоте, трудно растворим в хлороформе, мало растворим в эфире и нерастворим в воде. Молекулярная масса составляет 392,57.

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота ( УДХК ) подавляет синтез в печени и секрецию Хс , а также ингибирует его всасывание в кишечнике. По-видимому, УДХК оказывает незначительное ингибирующее действие на синтез и секрецию в желчь эндогенных желчных кислот и, по-видимому, не влияет на секрецию фосфолипидов в желчь.

При повторном дозировании концентрация УДХК в желчи достигает равновесного состояния примерно через 3 нед. Несмотря на то что Хс нерастворим в водной среде, его можно солюбилизировать по крайней мере двумя различными способами в присутствии дигидроксильных желчных кислот.

В дополнение к солюбилизации Хс и включения его в мицеллы, УДХК действует, предположительно, по уникальному механизму, вызывая диспергирование Хс в виде жидких кристаллов в водной среде. Как следствие, даже при введении высоких доз (например, 15–18 мг/кг/сут) не достигается концентрация УДХК выше 60% от общего пула желчных кислот. Желчь, богатая УДХК , эффективно солюбилизирует Хс . Общий эффект УДХК состоит в повышении уровня Хс . Разные механизмы действия УДХК соединяются, изменяя состояние желчи у пациентов с желчными камнями с преципитирующего Хс на солюбилизирующее его, что способствует растворению холестериновых камней. После прекращения приема УДХК концентрация этой желчной кислоты в желчи экспоненциально падает, снижаясь приблизительно до 5–10% от ее уровня в равновесном состоянии примерно за 1 нед.

Другие механизмы действия включают цитопротекцию эпителия клетки поврежденного желчного протока (холангиоциты) от токсического действия желчных кислот, ингибирование апоптоза гепатоцитов, иммуномодулирующее действие и стимуляцию секреции желчи гепатоцитами и холангиоцитами.

Фармакокинетика

После приема внутрь около 90% дозы УДХК всасывается в тонкой кишке. После абсорбции УДХК попадает в воротную вену и подвергается эффективной экстракции из крови портальной вены печенью, где конъюгируется либо с глицином, либо с таурином, а затем секретируется в желчные протоки печени.

УДХК накапливается в желчи в желчном пузыре и освобождается в двенадцатиперстную кишку с желчью через пузырный и общий желчевыносящий протоки благодаря сокращениям желчного пузыря, возникающим в ответ на поступление пищи. В системный кровоток попадает лишь небольшая порция УДХК, и еще меньше выводится с мочой.

Места терапевтического действия УДХК находятся в печени, желчи и просвете кишечника. Помимо конъюгации, УДХК не подвергается значительным изменениям или катаболизму в печени или слизистой оболочке кишечника. Небольшая часть перорально вводимой УДХК подвергается бактериальной деградации с каждым циклом энтерогепатической циркуляции.

УДХК может как окисляться, так и восстанавливаться у 7-го атома углерода, образуя либо 7-кетолитохолевую, либо литохолевую кислоту соответственно. Кроме того, в тонкой кишке происходит катализируемая бактериями деконъюгация глико- и тауроурсодезоксихолевой кислоты.

Свободная УДХК, 7-кетолитохолевая и литохолевая кислоты плохо растворимы в воде, и основная их часть выходит из дистальных отделов кишечника с калом. Реабсорбированная свободная УДХК вновь поглощается печенью.

Восемьдесят процентов литохолевой кислоты, образующейся в тонкой кишке, выводится с калом, но 20% абсорбируемой кислоты сульфатируется по 3-гидроксильной группе в печени до относительно нерастворимых литохолиловых конъюгатов, которые экскретируются в желчь и выводятся с калом. Абсорбированная 7-кетолитохолевая кислота стереоспецифически восстанавливается в печени до хенодезоксихолевой кислоты.

Литохолевая кислота может вызвать холестатическое поражение печени и стать причиной смерти от печеночной недостаточности у некоторых видов животных, не способных образовывать сульфатные конъюгаты. Литохолевая кислота образуется в результате 7-дегидроксилирования дигидроксильных желчных кислот (урсодезоксихолевая и хенодезоксихолевая кислота) в просвете кишечника. Реакция 7-дегидроксилирования, по-видимому, альфа-специфична, т.е. хенодезоксихолевая кислота более эффективно 7-дегидроксилируется, чем УДХК , и для эквимолярных доз этих кислот уровень литохолевой кислоты, обнаруживаемый в желчи, ниже в случае УДХК . Человек способен сульфатировать литохолевую кислоту. Несмотря на то что поражение печени не ассоциировалось с терапией УДХК , у некоторых людей может существовать пониженная способность к сульфатированию, хотя такой дефицит еще не был четко продемонстрирован.

Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность

УДХК была протестирована в 2-летних исследованиях пероральной канцерогенности на мышах линии CD-1 и крысах линии Sprague-Dawley в суточных дозах 50, 250 и 1000 мг/кг. УДХК не показала канцерогенности у мышей.

Эксперимент на крысах показал, что имеется значимое увеличение частоты возникновения феохромоцитомы надпочечников у самцов (p=0,014, метод Пето) и самок (p=0,004, метод Пето) в зависимости от дозировки. В исследовании, проводившемся на крысах в течение 78 недель с интраректальным ведением литохолевой кислоты и тауродезоксихолевой кислоты, метаболитов урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот.

Сами по себе эти желчные кислоты не вызывали развитие опухолей. Стимулирующий развитие опухоли эффект обоих метаболитов наблюдался при их совместном введении с канцерогенным веществом. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что желчные кислоты могут быть вовлечены в патогенез рака толстой кишки у пациентов, перенесших холецистэктомию, но прямые доказательства этого факта отсутствуют. УДХК не проявляла мутагенности и генотоксичности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций клеток лимфомы мышей (L5178Y, TK +/-), в тесте обмена участками сестринских хроматид лимфоцитов человека, тесте хромосомной аберрации в клетках сперматогоний мышей, микроядерном тесте в клетках яичника и костного мозга китайского хомячка. Имеется сообщение, что диетическое введение литохолевой кислоты цыплятам вызывает аденоматозную гиперплазию печени.

УДХК в пероральных дозах до 2700 мг/кг/сут (16200 мг/м²/сут, что в 29 раз превышает максимально допустимую дозу на единицу площади поверхности тела) не оказывает влияния на способность к размножению у самцов и самок крыс.

Клинические исследования

Растворение желчных камней

По данным британских исследований, рецидив образования камней после растворения с помощью УДХК наблюдался у 30% пациентов (8 из 27) в течение двух лет. У 11 из 16 пациентов, у которых камни ранее растворялись с помощью хенодезоксихолевой кислоты, оказалось полное растворение при использовании УДХК. Процент рецидива камнеобразования составил 50% пациентов в течение пяти лет после полного растворения камней с применением УДХК. Рекомендуется проводить регулярные УЗИ для выявления рецидива, учитывая, что рентгенопрозрачность камней должна быть установлена до начала следующего курса лечения УДХК. Профилактическая доза УДХК на данный момент не установлена.

Профилактика образования желчных камней

Два плацебо-контролируемых многоцентровых двойных слепых рандомизированных, с параллельными группами исследования с участием в общей сложности 1316 пациентов с ожирением были выполнены для оценки способности УДХК предотвращать образование камней в желчном пузыре у пациентов с ожирением, которые быстро теряют вес. Первое испытание включало 1004 пациента с ожирением и ИМТ ≥38, которые потеряли вес благодаря очень низкокалорийной диете продолжительностью 16 нед. Анализ по намеченному лечению в этом исследовании показал, что образование камней в желчном пузыре произошло в 23% случаев в группе плацебо, в то время как у пациентов, получавших 300, 600 или 1200 мг/сут УДХК , этот показатель составил 6, 3 и 2% соответственно. Средняя потеря веса для этого 16-недельного испытания составила 47 фунтов для группы плацебо и 47, 48 и 50 фунтов для групп пациентов, получавших 300, 600 и 1200 мг/сут УДХК соответственно.

Второе исследование включало 312 пациентов с ожирением (ИМТ ≥40), перенесших быструю потерю веса с помощью операции обходного желудочного анастомоза. Период пробного медикаментозного лечения составил 6 мес после операции. Результаты этого исследования показали, что образование камней в желчном пузыре произошло у 23% пациентов в группе плацебо, в то время как у пациентов, получавших 300, 600 или 1200 мг/сут УДХК , частота образования камней в желчном пузыре составила 9, 1 и 5% соответственно. Средняя потеря веса для этого 6-месячного исследования составила 64 фунта для группы плацебо и 67, 74 и 72 фунта для групп пациентов, получавших 300, 600 и 1200 мг/сут УДХК соответственно.

Первичный билиарный цирроз

Эффективность УДХК, назначаемой пациентам с первичным билиарным циррозом в дозе 13-15 мг/кг/сут в 3 или 4 приема. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в США оценивало терапевтическое действие УДХК в дозировке от 13 до 15 мг/кг/сут, принимаемой в 3 или 4 разделенных дозах, у 180 пациентов с первичным билиарным циррозом (78% получали 4 приема в день). По окончанию двойной слепой стадии все участники перешли в открытую фазу продления лечения. Эффективность лечения оценивалась путем сбора данных о смертности, необходимости в трансплантации печени, гистологическом прогрессировании, увеличении уровня билирубина, возникновении асцита, варикозных вен, энцефалопатии и других значительных ухудшений состояния. По итогам двух лет терапии частота неудач была значительно ниже (p<0,01) в группе, получавшей УДХК в дозе 250 мг (23% — 20 из 86) по сравнению с контрольной группой плацебо (47% — 40 из 86).

Время до установления неэффективности лечения при исключении параметров удвоения уровня билирубина и добровольного отказа от лечения также значительно увеличивалось (p<0,001) в группе пациентов, получавших УДХК в дозе 250 мг (n=86, (803,8±24,9) дня по сравнению с (641,1±24,4) дня для группы плацебо (n=86) в среднем), независимо от гистологической стадии или исходного уровня билирубина (>1,8 или ≤1,8 мг/дл). По сравнению с плацебо, лечение УДХК привело к значительному улучшению таких биохимических показателей сыворотки крови по сравнению с исходным уровнем, как общий билирубин, уровень АЛТ , ЩФ и IgM .

Эффективность УДХК, назначаемой 2 раза в день, была сравнена с 4-кратным делением дозы у пациентов с первичным билиарным циррозом. В рамках рандомизированного двухпериодного перекрестного исследования участвовали 50 пациентов, которым сравнивали эффективность применения УДХК 2 и 4 раза в день в течение 6 месячных циклов.

Средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем результатов в печеночном тесте и оценки риска по Майо (n=46) и насыщения сыворотки УДХК (n=34) не были статистически значимыми при любой дозировке в любой временной интервал. Это исследование продемонстрировало, что УДХК в дозе 13–15 мг/кг/сут, вводимая 2 раза в день, столь же эффективна, как при введении 4 раза в день. Кроме того, 10 пациентам назначали УДХК однократно или 3 раза в день. Из-за небольшого количества пациентов в этой группе исследования было невозможно провести статистические сравнения между этими режимами дозирования.

УДХК в терапии болезней гепатобилиарной системы

Урсодезоксихолевую кислоту широко применяют в терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы. УДХК рекомендовано использовать при следующих диагнозах:

• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• неалкогольная жировая болезнь печени;
• хронические гепатиты различного происхождения: вирусные, токсические, лекарственные;
• холестатические заболевания: муковисцидоз, первичный билиарный цирроз, склерозирующий холангит;
• дискинезия желчевыводящих путей;
• неосложненная желчнокаменная болезнь (для растворения холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре);
• после удаления желчного пузыря (для профилактики рецидива камнеобразования). [8]

УДХК отличается хорошей переносимостью. Возможные побочные действия урсодезоксихолевой кислоты в целом типичны для лекарств и не представляют угрозы здоровью и жизни. Самое распространенное явление – это неоформленный стул и диарея. Другие побочные эффекты случаются крайне редко.

Желчнокаменная болезнь

Исследования эффективности урсодезоксихолевой кислоты при желчнокаменной болезни проводятся в течение последних 30 лет. Их результаты показывают, что УДХК – это хорошая альтернатива хирургическому вмешательству (удалению желчного пузыря вместе с камнями). Однако пациенту нужно быть готовым к длительному лечению (в среднем от 6 месяцев до 1,5 лет).

УДХК способствует растворению рентгенонегативных камней в 35% случаев. При этом эффективность урсодезоксихолевой кислоты напрямую зависит от размера конкрементов и их состава. [7] УДХК хорошо растворяет билиарный сладж, а также небольшие (до 2 см в диаметре) холестериновые желчные камни.

Для предотвращения повторного возникновения желчнокаменной болезни рекомендуется принимать урсодезоксихолевую кислоту до полного растворения камней, а затем проводить профилактические курсы несколько раз в год по рекомендации врача. Такой подход помогает поддерживать устойчивый положительный результат. Иначе существует риск быстрого формирования новых камней в течение года после лечения.

Урсосан – один из наиболее исследованных препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты

Алкогольная болезнь печени

Урсодезоксихолевая кислота обладает отличным профилем безопасности и широкими терапевтическими возможностями, что позволяет её применять для лечения различных форм алкогольной болезни печени (АБП). УДХК улучшает состояние мембран клеток печени, тем самым защищая их от токсического воздействия алкоголя; при наличии холестаза она способствует улучшению желчи и восстановлению её нормального оттока. [7]

Продолжительность применения УДХК при алкогольной болезни печени – не менее 12-24 недель. Обязательное условие успешной терапии АБП – полное воздержание пациента от алкоголя.

Цирроз

Урсодезоксихолевая кислота показана в комплексном лечении пациентов с циррозом (благодаря антифибротическому действию кислоты). [10] УДХК не используется в терапии пациентов, у которых выявлена сосудистая и паренхиматозная декомпенсация либо имеется выраженная печеночная недостаточность. [8]

Дискинезия желчевыводящих путей

УДХК успешно используется в терапии дискинезии желчевыводящих путей (ДЖВП) благодаря способности снижать уровень холестерина в желчи, а также повышать сокращения желчного пузыря и уменьшать воспалительные реакции. Это средство помогает предотвратить развитие холецистита на фоне желчнокаменной болезни. [9]

Лекарственные поражения печени

УДХК обеспечивает выраженный гепатопротекторный эффект при поражении гепатоцитов, обусловленном воздействием амоксициллина, клавулановой кислоты, изониазида, рифампицина, цефтриаксона. Оказывает антиоксидантное, антиапоптотическое действие.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Главное, что требуется при неалкогольной жировой болезни печени, — вывести лишний жир из гепатоцитов (клеток печени) и восстановить их функциональность. Исследование специалистов Сеченовского университета показало, что именно такой эффект оказывает урсодезоксихолевая кислота. Учёные проводили эксперимент с использованием препарата на основе УДХК — Урсосана.

Выяснилось, что УДХК оказывает положительное влияние и на печень, и на сердечно-сосудистую систему (которая первой страдает при НАЖБП). Даже если пациент не теряет в весе, урсодезоксихолевая кислота улучшает ферменты печени, липидный профиль и стеатоз печени (это и есть жировая болезнь), а также риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, УДХК восстанавливает чувствительность к инсулину, которая на фоне НАЖБП, как правило, снижается.

При НАЖБП хорошо работает сочетание УДХК с нутрицевтиками: витамином Е и аскорбиновой кислотой. Эффективно совместное применение УДХК и статинов — препаратов для снижения уровня холестерина в крови и уменьшения рисков сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта, инсульта). Самостоятельный приём статинов может привести к различным осложнениям (есть данные о повреждении клеток печени).

Хронические вирусные гепатиты

Вирусные гепатиты, как острые, так и хронические, вызывают воспаление в печени и гибель гепатоцитов, что увеличивает риск фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

В лечении вирусных гепатитов УДХК используют как гепатопротектор с мембраностабилизирующим воздействием. Молекула УДХК обеспечивает клеточным мембранам защиту от токсических веществ, которые накапливаются при синдроме цитолиза.

В контексте вирусных гепатитов стоит отметить, что урсодезоксихолевая кислота активно участвует в процессе апоптоза, что помогает регулировать уровень клеточной гибели и улучшает клинический исход заболевания.

Билиарный рефлюкс-эзофагит

В этом случае реализуется способность УДХК снижать токсичность желчи и оказывать цитопротекторное и заживляющее действие на эпителий органов желудочно-кишечного тракта. Известно также, что урсодезоксихолевая кислота снижает воспаление в антральном отделе желудка.

Перспективы применения УДХК

Как мы отметили в начале статьи, результаты новых исследований УДХК появляются ежегодно по всему миру и это позволяет расширить возможности применения лекарственного препарата. Ведь УДХК оказывает благоприятное воздействие не только на органы ЖКТ и гепатобилиарной системы, но и весь организм в целом.

Представляем несколько последних исследований, посвященных применению УДХК:

• Исследователи из Мексики выяснили, что урсодезоксихолевая кислота препятствует заражению COVID-19. Публикация в известном научном журнале Nature показала, что УДХК разрушает спайковый белок, который позволяет вирусу SARS-CoV-2 прикрепляться к клеткам организма и соединяться с ними. Ученые из Шанхайского университета также обнаружили, что эта кислота может уменьшать воспаление в дыхательных путях и служить средством для профилактики отеков и фиброза легких.

• Российские ученые обнаружили, что урсодезоксихолевая кислота помогает предотвратить атеросклероз, стеатоз и фиброз печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, тем самым продлевая жизнь этих пациентов. Исследования показывают, что 30% смертей среди людей с НАЖБП связаны с сердечно-сосудистыми болезнями, а 19% — с патологиями печени, причем атеросклероз является основной причиной смерти у данной группы. УДХК инициирует естественный процесс аутофагии, который способствует выведению лишних жиров из клеток печени.

• Исследования американских ученых демонстрируют потенциал урсодезоксихолевой кислоты в терапии инфекции Clostridioides difficile, являющейся основной причиной псевдомембранозного колита.

• Британские ученые обнаружили, что УДХК имеет нейропротекторные свойства при лобно-височной деменции (ЛВД), одной из наиболее распространенных форм слабоумия. В будущем УДХК может быть использована для профилактики деменции у предрасположенных к этому лиц.

[1] Минушкин О. Н. Урсодезоксихолевая кислота (Урсосан) в практике терапевта и гастроэнтеролога. Методическое пособие. М.: Медицина, 2009. 20 с.

[3] Морозов C. В., Кучерявый Ю. А. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: 4ТЕ Арт. 2011. 28 c.

[4] Peterson T. C., Slysz G., Isbrucker R. The inhibitory effect of ursodeoxycholic acid and pentoxifylline on platelet derived growth factor-stimulated proliferation is distinct from an effect by cyclic AMP // Immunopharmacology. 1998.

[5] Pemberton P. W., Aboutwerat A., Smith A., Warnes T. W. Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis improves glutathione status but fails to reduce lipid peroxidation // Redox. Rep. 2006. Vol. 11.

Р. 117–123.

[6] May G. R., Sutherland L. R., Shaffer E. A. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analysis of randomized trials // Aliment. Pharmacol Ther. 1993. Vol. 7. N 2. P. 139–148.

[7] Урсодезоксихолевая кислота в терапии алкогольной болезни печени. И. Маев, член-корреспондент РАМН, Д. Дичева, кандидат медицинских наук, Д. Андреев, Т. Пенкина, кандидат медицинских наук МГМСУ им. А.И. Евдокимова

[9] Guarino M. P.L., Cong P., Cicala M. et al. Ursodeoxycholic acid improves muscle contractility and inflammation in symptomatic gallbladders with cholesterol gallstones // Gut. 2007. Vol. 56 (6).

P. 815–820.

Обратите внимание! Данная статья не является призывом к самостоятельному лечению. Она представлена исключительно с целью повышения осведомленности читателя о своем здоровье и лучшего понимания назначенной врачом терапии. Не забывайте: само лечение может быть опасным. В случае появления аналогичных симптомов обязательно обратитесь к врачу:

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— нефункционирующий желчный пузырь;

— острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных путей и кишечника, болезнь Крона;

— цирроз печени в стадии декомпенсации;

— серьезные нарушения в работе почек, печени и поджелудочной железы;

— полная обструкция желчных путей;

— частые желчные колики;

— детский возраст до 3 лет (не рекомендуется к применению в данной форме).

Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, но детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препарат в виде суспензии, т.к. могут возникать затруднения при проглатывании капсул.

С осторожностью:

Детский возраст от 3 лет (возможно затруднение при проглатывании капсул).

Препарат может применяться во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск для плода.

Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Урсодезоксихолевая кислота капсулы 250мг 50шт

Каждый продукт имеет сертификаты, подтверждающие его высокое качество и безопасность. Мы поддерживаем оптимальные условия хранения лекарств, обеспечивая необходимую температуру и соблюдение холодовой цепи для термолабильных препаратов. Упаковка заказов выполнена таким образом, чтобы гарантировать их сохранность. Подробнее

• Производитель: Биохимик
• Страна производства: Российская Федерация
• Категория: Пищеварительная система, гепатопротекторы
• Активное вещество: Урсодезоксихолевая кислота
• Все характеристики
• Формы выпуска и аналоги

Основные свойства

Кормящим матерям – запрещено. Подробнее. Беременным – запрещено. Подробнее. Водителям – разрешено. Температура хранения T=+(02-25)C. Подробнее.

Краткое описание

Клинико-фармакологические группы: — Препарат, способствующий растворению холестериновых желчных камней. — Гепатопротектор. Фармако-терапевтическая группа: Гепатопротекторное средство. Форма выпуска: Капсулы твердые, желатиновые, №0; белого цвета, цилиндрической формы, с полусферическими концами; содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета; допускается уплотнение содержимого капсул в комки, легко разрушаемые при надавливании.

Показания

Холестериновые камни в желчном пузыре и общем желчном протоке у пациентов, для которых невозможно хирургическое или эндоскопическое лечение. Холестериновые камни размером не более 1.5-2 см после экстракорпоральной литотрипсии или механической литотрипсии.

Первичный билиарный цирроз (до образования продвинутого фиброза и циррозной трансформации печени). Хронический активный гепатит с холестатическим синдромом. Острый гепатит, муковисцидоз (кистозный фиброз), врожденная атрезия желчного протока. Билиарный рефлюкс-эзофагит и гастрит. Билиарный диспептический синдром при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей.

Профилактика и лечение холестатического синдрома, обусловленного приемом гормональных противозачаточных средств. Для нормализации функции печени у пациентов, получающих терапию цитостатиками, а также у больных с алкогольным поражением печени, неалкогольный стеатогепатит. Трансплантация печени и других органов (вспомогательное лечение).

Противопоказания